【重磅】体外诊断试剂历史性突破！ FDA突破既往模式，批准几百基因+MSI+TMB检测

2017年11月30日，FoundationOne伴随诊断试剂（F1CDx）在FDA获批。F1CDx一次性检测各类实体瘤中324个相关基因的突变、微卫星不稳定（MSI）和肿瘤突变负荷（TMB）。而且，F1CDx同时也被美国医疗保险和医疗补助服务中心纳入医保范围，是第二个被FDA/CMS （The Centers for Medicare & Medicaid Services）共同审批项目批准的体外诊断试剂（IVD）。 

在此之前，2017年6月，FDA批准首个基于NGS平台的体外诊断试剂盒Oncomine™ Dx Target Test，该试剂盒基于Ion Torrent测序平台，包含23个基因，其中EGFR/BRAF/ROS1获批成为吉非替尼、达拉菲尼/曲美替尼和克唑替尼等药物的伴随诊断。相对OncomineDx，F1CDx在基因数目上有巨大提升，可指导包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌和卵巢癌等多种实体瘤中15个靶向药物用药，此外还包括微卫星不稳定（MSI）和肿瘤突变负荷（TMB）的计算和预测。

FDA设立的Breakthrough Device Program与我国CFDA的创新医疗器械审批类似，针对填补重大疾病既往器械及IVD空白、能够为临床带来巨大获益的产品，获批公司可与FDA相关部门进行深层次接触，共同反复探讨如何在器械／IVD研发、试验注册、机构审核的各方面如何更快推进，促进创新产品的早日获批。 

F1CDx的临床研究由FDA的医疗器械和放射健康中心（CDRH）进行审查，通过与目前FDA已批各靶向药物伴随诊断试剂对比，对常见驱动基因特定突变类型（如碱基置换、小片段插入/缺失）进行性能验证，精确度为94.6%。 

CDRH的Jeffrey Shuren博士表示：“以往常需要对肿瘤样本进行多次检测，才能确定治疗方案或者临床试验入组。而F1CDx一次检测展现全面突变信息，帮助癌症患者及主治医更好的进行方案决策。” 

FDA专员Scott Gottlieb医生表示：“创新项目FDA/CMS共同审批政策能够实现创新项目提交申请6个月内获批，并同时纳入美国医保。这项政策可以促进突破性技术的快速普及，帮助临床医生更好选择个体化医疗治疗，从而提高治疗收益，并降低医疗费用。”

早在2004年11月18日，一代EGFR TKI厄洛替尼首次获批。直到近十年后，经过大量的临床研究与验证，FDA才于2013年5月正式限定厄洛替尼用于一线治疗EGFR 19外显子缺失／L858R突变阳性的晚期非小细胞肺癌，并指定罗氏Cobas EGFR检测试剂盒作为伴随诊断试剂。 

2015年11月13日，FDA批准奥西替尼用于EGFRT790M突变阳性的转移性非小细胞肺癌。仅仅半年之后的2016年6月1日，罗氏Cobas EGFR V2检测试剂盒获批增加液态活检用途。

而TMB这个生物标记物的大规模临床研究数据，在2016年4月美国癌症研究学会年会（AACR）上才被首次报道，在Checkmate－026临床试验回顾性分析中，晚期一线使用Nivolumab的疗效与肿瘤突变负荷（Tumor Mutation Burden，TMB）呈正相关关系。之后一年多时间里，多个大型临床试验展示了类似结论，显露TMB对免疫治疗疗效的指导作用。虽然目前TMB尚未正式获批批成为免疫药物伴随诊断，但此次FDA已经批准TMB检测，又一次体现了在目前新药研发应用的爆炸时代，FDA与时俱进，逐步适应越来越大的临床需求。

从只检测单基因，用于指导单癌种的一种靶向药物应用；到包含超过20个基因，指导单癌种的3种靶向药物应用；再到今天一项伴随诊断，覆盖324个基因，能够指导5个癌种的15种靶向治疗方案，并同时可用于各类实体瘤的全景基因突变、MSI与TMB检测。F1CDx的获批，突破FDA一直以来“一个药物对应一种检测”的模式，称得上是体外诊断试剂的历史性进步。FDA从无到有，创新型开拓了NGS大Panel体外诊断试剂的审批之路，为精准治疗提供了更为便捷、准确、全面的辅助手段。