幂方资本段铮：基因检测产业链已形成，下游前景最为广阔

据粗略统计，目前国内与基因行业直接或间接相关的公司多达3000家。在基因测序领域，除了华大基因、贝瑞和康、诺禾致源等快速发展的领头羊，还有众多中小型公司依靠仪器制造、基因鉴定等细分业务谋求生存。而在基因治疗领域，基因治疗药物虽问题明显，但发展的步伐从未停止，一些企业及高校实验室仍在发力，试图发掘基因行业新的增长点。

投资人想要在这3000家公司中捕捉到优质项目并非易事，对基因行业的深入了解是做出正确决策的前提。近期，健一会有幸请到了幂方资本医药健康基金投资总监段铮，请他来讲讲基因行业的概况与投资机会。

本篇实录系根据健一会（ID：jianyihui2011）沙龙第201位主讲人段铮在健一会主办的“冷观基因行业热潮”专题沙龙上的精彩分享整理而成，原标题为《基因行业投资机会梳理》，现标题为健一君所加。

根据嘉宾意见，分享内容已删去部分敏感观点及内部信息。

■ 段  铮

北京大学药学学士、长江商学院MBA，十年以上外企工作经历和创业投资经历，曾先后任职先灵葆雅、阿斯利康、安斯泰来等企业，对皮肤科、骨科、内科、抗肿瘤、免疫及泌尿外科领域有深刻理解。目前担任幂方资本医药健康基金投资总监，负责医药项目开发及投资管理工作，重点关注基因领域项目，正进行上下游布局，目前已投项目包括嘉检医学。

基因行业主要分为两块，一块是检测，一块是治疗。基因检测主要包括技术服务和医疗器械，细分领域有测序仪、测序服务、基因鉴定、诊断试剂、液体活检和基因大数据等。基因治疗这块目前还处于早期阶段，细分领域有生物技术及基因治疗药物开发等。

基因行业最近比较火爆，尤其是在华大基因和贝瑞和康上市之后。在我看来，这是一个比较复杂的行业。幂方资本是专注于生物医药和医疗领域的基金，主要看从preA到B轮的项目，我们对基因行业比较关注，这里有一些心得和大家分享。

在基因检测领域，体外诊断（IVD）包含分子诊断、免疫诊断、生化诊断、即时检验（POCT）等细分行业。其中，分子诊断、免疫诊断和生化诊断分别对应了DNA和RNA、蛋白质、代谢物三个层面，各种不同的诊断方法通过不同层次、不同维度的多个指标，为医生的临床决策提供精确支持和依据。分子诊断比免疫诊断优异的地方在于，它还可以检测遗传性疾病。

免疫诊断的技术门槛如今不是很高，比如说试剂，可能只有几个人的团队用半年时间就可以开发出来，而且有多家上市公司在这个领域布局，竞争激烈。所以体外诊断在一级市场的投资机会有限，二级市场里的标的可能还有些投资价值。

分子诊断是体外诊断领域的增长明星，它市场份额很低，但增长率很高，至少比其他几个细分行业的增长要快多了，这种现象无论在中国还是全球都是一样，值得我们重点关注。

值得一提的是，分子诊断在实验室检查费用中占比非常低，但却影响了百分之七八十以上的临床决策，尤其是在引入“精准医疗”概念之后，重大临床决策都是依靠分子诊断做出来的。

医院是分子诊断最主要的下游客户类型，从三甲医院到二甲医院，分子诊断正在从高往低逐层渗透，独立医学实验室、血站和疾控中心等客户类型也不可忽略。

从技术发展曲线上看，分子诊断目前处于高速成长期。随着技术的不断发展迭代，分子诊断将会带来更多疾病早诊和精确诊断的机会。在传统医疗模式下，由于忽略了疾病的个体化特征，大量的治疗是无效且失败的。目前，医疗界普遍认为，“在正确的时间，根据正确患者的正确遗传学特征，选择正确剂量的正确药物”是个体化医疗的核心，分子诊断成为筛选和鉴别不同患者个体化遗传学特征不可缺少的关键性技术。

常见的分子检测手段包括PCR（聚合酶链式反应）、FISH（荧光原位杂交），基因芯片和二代测序等手段。不同技术在检测灵敏度、通量、操作简便程度及价格上各有特征，临床应用具有很强的互补性，因此将长期共存。

PCR和二代测序特点鲜明，在分子诊断技术中占据主流地位，NGS增速最快，PCR体量最大。PCR操作简单，普及性高，目前三甲医院的检验科和中心实验室都有配备PCR设备，灵敏度和准确度得到临床认可。PCR的缺点在于它属于定性分析，测样数目少，通量是瓶颈。二代测序正好相反，高通量，信息量准而且大，它的缺点是分析过程比较复杂，测序仪非常昂贵。

PCR的发展经历了三个阶段：第一代是普通PCR，它属于定性分析，现在已经是红海市场，无论是科研院所还是医院都有，非常普遍；第二代是实时PCR，它能实现间接定量分析，但它的技术门槛不高，投资机会不大；第三代是数字PCR，它实现了直接定量分析，目前比较火。

再看基因测序细分行业。从1977年第一代DNA测序技术（Sanger双脱氧链终止法），发展至今三十多年时间，测序技术已取得了相当大的发展，从第一代到第二代乃至第三代，测序技术的每一次变革，均是在通量、准确性与成本等方面进行突破，都对基因组研究、疾病医疗研究、药物研发、育种等领域产生巨大的推动作用。

我们内部也讨论过三代测序的技术前景：随着技术的迭代，三代测序能否提高到像一代、二代那样99%的准确率呢？也许能，也许不能，但即便无法提高准确率，也不能说三代测序没有意义。

长期来看，单分子测序（三代或四代纳米孔）技术成熟，则形势将会逆转。即使二代技术成本上可以进一步降低到和纳米孔技术媲美的地步，数据质量上也有所欠缺（读长限制和扩增偏向，以及获取数据解读数据的耗时），市场上将会处于劣势。特别是当单分子测序成熟，成本可以支撑个人全基因测序后，会开辟二代所无法开辟的全新市场空间。当个人全基因信息可以比较方便获取，并由此刺激配套的疾病检测方案，推动精准医疗的快速发展，整个测序市场将会爆发性增长，那将是单分子测序的天下。

当然，作为投资方，如果一味考虑三代测序的技术与准确率，有时候容易陷入死胡同，除了技术本身，还要看它在临床方面能否找到一个适宜的场景。

从整个产业链看，上游是已成兵家必争之地，其中仪器方面技术壁垒较高，国内很多团队在做测序仪，有创业团队，也有巨头进场，主要看市场接受度，需要谨慎判断。如果形不成技术壁垒，那就得拼渠道，看规模能否做大。

产业链中游主要看数据解读功力。测序谁都能测，据说目前全外显子已经便宜到测一次1000块钱了，数据解读更有门槛，受人才与数据积累量等要素限制，专业的数据分析公司有可能成为测序行业一匹黑马。数据解读领域我比较关注特定领域，比如说聚焦特定疾病或某个特定人群，如果什么都做，基本上什么都做不成。

产业链下游前景广阔，无论是科研还是临床检测都已经比较成熟，很多用药指导用PCR即可解决，无论是遗传病诊断还是伴随诊断，任何一个细分应用领域都有机会。

基因治疗总体上可以分为两类，一类是基因沉默型，一个是基因表达型，分别治疗基因过度表达和基因表达不足；如高血脂和血友病。目前基因治疗存在几个问题：1、靶向性低;2、基因治疗安全性不确定，即一旦完成治疗，能否及时刹车，结束基因突变;3、基因的适当表达,应根据病情的需要程度不同对治疗进行控制;4、基因治疗可能具有潜在的长期性和延迟性的副作用。

以我国第一款基因治疗产品，也是世界第一款获准上市的基因治疗产品“今又生”为例，2006年被批准上市，但市场表现不好，有人认为是由于治疗的有效性不足。而在国外，欧洲目前只批准了两款基因治疗药物上市，美国则没有真正意义上的基因治疗药物上市。

基因治疗领域里有两大明星，分别是Spark和Bluebird，它们分别是是AAV载体技术平台和Lentivirus载体技术平台的代表。Spark用腺相关病毒做载体，Bluebird用慢病毒做载体。慢病毒在基因的导入过程是在体外进行的，而腺相关病毒是直接把这个病毒打进来。以现在的信息和发展状态还看不出哪种病毒更有优势，还是要看长期的临床效果。核酸药物也是目前值得关注的点，国内有公司在做相关的研究，但没有形成规模和群体效应。

我们看好CRISPR（基因编辑技术）。CRISPR能够让人类对目标基因进行“编辑”，实现对特定DNA片段的敲除、加入等动作。

这项技术本身有可能接近临床应用的节点，并在逐步解决其应用中存在的问题，如脱靶效应、重组效率、引起免疫反应及给药途径等问题。有团队用这项技术在临床上做了一些尝试，深圳的一家公司利用这项技术治疗地中海贫血病。

CRISPR主要是针对单基因遗传病，这是一个很大的市场，因为很多罕见病都是单基因造成的，这是我们关注的原因。目前MIT（麻省理工学院）的张锋教授在这一领域的研究值得关注。

生物医药行业是朝阳行业，只是这个行业比较枯燥，需要专业团队参与。其中，基因行业成熟的地方机会少，不成熟的地方很多，风险也大。但基因检测行业的产业链已经形成，投资时尽量选择蓝海部分，我们不建议去追一些风口、热点，还是要谨慎布局，等待机会。