我看伴随诊断：从Foundation Medicine 到艾德生物

大家好，这里是汉靓的医药科技前沿的第十七期。本期我们继续精准医疗领域的讨论，将和大家探讨的行业是伴随诊断（Companion Diagnostics）。

伴随诊断，简单地说，是一种诊断技术，和某种特定的药物相关联，用来确定该药物的获益人群。目前美国FDA已经批准上市的伴随诊断产品接近40种，检测技术包括PCR，FISH（荧光原位杂交），IHC（免疫组化）等。该领域具体有哪些公司和产品呢，未来发展前景如何？这也就是本期想和大家讨论的话题。

本期的内容包括三个方面：1）Foundation Medicine在伴随诊断领域的布局；2）艾德生物的核心产品介绍：3）我对伴随诊断行业发展的一些看法

第一部分：Foundation Medicine在伴随诊断行业的布局

2016年底，Foundation Medicine公司的伴随诊断产品FoundationFocus CDx BRCA获得美国FDA批准，用于检测患者是否存在BRCA基因缺陷，从而有望受益于Clovis Oncology公司的PARP抑制剂鲁卡帕尼（Rucaparib，商品名：Rubraca），鲁卡帕尼是针对BRCA基因缺陷的卵巢癌患者的三线治疗药物。

FoundationFocus CDx BRCA的获批上市，具有非常重要的意义，不仅是Foundation Medicine第一个获FDA批准的伴随诊断产品，也是是第一次以NGS（二代基因测序）为技术平台的伴随诊断产品获批，在此之后截止到今年10月份，又有两个NGS-based的伴随诊断产品获得美国FDA批准。

根据两家公司的半年报，今年上半年Rubraca的销售额是2160万美金，FoundationFocus CDx BRCA的销量是569人次。

该伴随诊断产品的潜在空间有多大呢？

我自己做了一个粗略的计算：

根据FierceBiotech预测，Rubraca的销售峰值可以达到7.5-10亿美金，按照目前Rubraca的年费用16.8万美金，Rubraca三期临床试验（ARIEL3）结果中的中位PFS（研究者评估的BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者： Rubraca组16.6月VS 安慰剂5.4月），以及1/4的晚期卵巢癌患者属于BRCA基因缺陷（资料来源：Foundation Medicine官网），估算出峰值诊断次数达到1.3-1.8万次/年，FoundationFocus CDx BRCA的价格是2900美金，预计未来该伴随诊断产品给Foundation Medicine带来的峰值销售额在3800-5000万美金。但是，Myriad目前也向FDA申请BRACAnalysis CDx成为Rubraca的另外一款伴随诊断产品，如果成功获批，市场将被不再被Foundation Medicine独享。

不过，Foundation Medicine在伴随诊断行业野心远不止此。除了和罗氏等药企一起研发其他类型的伴随诊断产品，目前Foundation Medicine全力以赴推进的产品是他们的泛癌类的诊断产品（Pan-cancer Profiling Assay）FoundationOneCDx。该产品被Foundation Medicine寄予厚望，以NGS技术为平台，检测多个基因突变，实现了一款伴随诊断产品覆盖多个实体肿瘤，为十几种肿瘤靶向药物筛选潜在受益患者，公司目标在今年年底前获得FDA批准，如果成功获批，将成为伴随诊断行业具有里程碑的事件。结果如何，也将和大家一起期待。

以上和大家分享了Foundation Medicine的伴随诊断产品业务，关于Foundation Medicine以及PARP抑制剂的介绍，大家有兴趣的可以参考我们之前第二期和第十期的节目。

下面，我们把目光投向中国，探讨一下中国在伴随诊断领域的进展情况。

第二部分：艾德生物的核心产品：EGFR基因突变检测试剂盒

对于伴随诊断，国内目前还没有严格的定义和相关的法则，也没有类似美国靶向药和相应的诊断试剂“捆绑”的政策，但是因为某些靶向药在使用前需要对于患者进行基因层面的筛选，所以伴随诊断行业也迅速发展起来。

我们以刚刚登陆A股的艾德生物为例，其核心产品是EGFR基因突变检测试剂盒，用于筛选可受益于EGFR-TKI药物（包括埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等）的非小细胞肺癌患者，关于靶向药EGFR-TKI的介绍，大家可以参考我们第三期的节目。

艾德生物的EGFR基因检测试剂盒是公司最核心的分子诊断产品，使用的是PCR技术平台， 2014-2016分别占据营业收入的60%，50%和47%。

该产品的潜在空间有多大呢？

根据《2015年中国癌症统计数据》，2015年我国共有429.2万新发肿瘤病例，以肺癌为发病率最高，达到73.3万，假设80%的肺癌患者是非小细胞肺癌，我国每年非小细胞肺癌的人群约60万。

2016年艾德生物的EGFR基因检测试剂盒的销售额是1.2亿，单价1420元，因此检验人次约8.5万人次。考虑到艾德生物在国内EGFR基因检测试剂盒的市占率约70%（资料来源：媒体采访数据），测算出目前我国进行EGFR基因检测的人数占非小细胞肺癌患者总人数的20%。

渗透率低的主要原因是因为愿意接受EGFR-TKI治疗的患者比例也比较低，在新版医保目录调整前，所有的EGFR-TKI药物都没有进入国家医保，尽管有赠药政策，但对于很多患者还是难以承受。在2017年新版目录以及后续的谈判目录中，我们可以看到吉非替尼，埃克替尼和厄洛替尼都进入了国家医保，同时EGFR-TKI的仿制药也开始获批上市，为代表的就是齐鲁制药的易瑞沙的仿制药，所以未来EGFR基因检测试剂盒的渗透率一定会有不小的提升，假设未来渗透率达到50%，且艾德生物继续维持行业龙头地位，艾德生物的EGFR基因检测试剂盒销售峰值可以达到3个亿。

第三部分：我对伴随诊断行业发展的个人看法

以上和大家探讨了Foundation Medicine和艾德生物在伴随诊断行业的核心产品，未来随着精准医疗的推进，对于患者在基因层面的筛选一定会变成常态，相应的也会带来伴随诊断行业的高速发展，关于发展趋势，我认为有以下几点：

1）NGS在伴随诊断领域的作用会越来越重要，在美国已经有三款NGS-based的伴随诊断产品获批，但在我国NGS在肿瘤领域的诊断产品还没有获得CFDA的认证，目前处于灰色地带，未来政策层面还有待破冰，同时我国整个伴随诊断行业的发展需要进一步地规范和相应的政策出台。

2）液体活检类伴随诊断产品将发挥越来越大的作用，因为其简单、快速以及可动态检测等优点，尤其在组织标本不易取得的情况下。

3）多基因联合检测也将成为发展趋势，可以一次性检测多个靶向用药的相关基因，我们看到无论是美国的Foundation Medicine，还是中国的艾德生物，都在推进多基因型的伴随诊断产品。

最后总结一下，本期主要和大家讨论了Foundation Medicine和艾德生物在伴随诊断领域的核心产品，以及我对行业发展的一些个人看法，最后感谢大家的收听/收看，这里是汉靓的医药科技前沿的第十七期，我们下期再见！