器审中心老师杭州授课，课后深度总结

概述篇

1. 第二类、第三类体外诊断试剂注册需要进行临床试验，校准品，质控品除外。是否需要进行临床试验根据具体用途。例如：

2. 涉及临床试验的变更事项

• 主要原材料供应商变更；

• 变更检测条件；

• 阳性判断值或参考区间；

• 增加临床适应症；

• 新增样本类型。

3. 新研制产品临床试验设计

• 参照系统选择：“金标准”如：组织病理检查、影像学、病原体分离培养鉴定、长期随访等。

• 受试者入排标准，根据预期用途、适用人群确定入组、排除标准；

• 病例组：随机入组，均匀分布。“金标准”确定有某病，包括症状典型和非典型，病程早、中、晚期，病情轻、中、重型，不同性别、年龄等；

• 对照组：“金标准”确定无该病患者和/或正常人，包括易混淆疾病病例。

4. 新研制产品临床试验设计

最低样本量要求(产品注册)：三类为1000例，二类为200例，特殊情况如下，

• 核酸扩增方法检测病原体：500 例

• 麻醉、精神、医用毒性药物检测：500 例

• 流式试剂：500 例

• 组化试剂 (治疗用药相关、新的临床意义)：1000 例

• 组化试剂 (多指标综合诊治的标志物之一，与辅助诊断、鉴别诊断、病情检测、预后相关)：500 例

• 血型检测：3000 例

• 新研制IVD产品：1000 例

5. 注册变更最低样本量要求

• 检测条件优化、增加与原样本类型具有可比性的其他样本类型等：三类至少200例，二类至少100例。（至少两家机构）

• 主要原材料供应商变更、阳性判断值或参考区间变化、增加临床适用症：根据具体情况，酌情增加总样本数。（至少两家机构）

产品篇

1. 结核类产品

(1) 临床样本的选择

• 不建议选择正常健康人群。

(2) 样本量

• 如果某种样本类型适用于多种样本前处理方法，应进行不少于150例同源样本的对比试剂，证明不同的样本前处理方法不会影响检测结果；

• 应以新鲜样本为主，如采用冻存样本应另行说明。

(3) 试验方案

• 整个实验过程中应在临床试验机构的实验室内并由本实验室的技术人员操作完成，申报单位的技术人员操作完成，申报单位的技术人员除必要的技术指导外，不得随意干涉试验进程，尤其是数据收集过程。

• 申报试剂的样本类型不应超越对比试剂对样本类型的检测要求。

(4) 临床试验数据

• 应以列表的方式表示，包括每个样本的涂片结果、临床诊断结果、申报试剂的结果、对比试剂的结果。

2. 血型类产品

• 风险更高，审查和监管更严格；

• 产品设计和研发关注《临床检验操作规程》、《药典》要求；

• 研发全程严格执行产品指定配套试剂和试验方法；

• 临床试验过程管理、方案设计、结果统计应明确每一细节；

• 不符样本应逐个确认，寻求原因；

• 不能选择血站进行临床试验；

• 供血者样本不得作为临床病例纳入。

图说 流行性感冒病毒核算

答疑解惑篇

1. 常见问题分析

• 配套仪器

  试剂临床试验时如其配套仪器尚未上市，可以作为试验用配套仪器一同进行临床试验。但同步开展试验应注意试剂和仪器注册申报临床评价资料的要求和临床试验具体要求的差异。

• 试剂批次

  临床试验中试验用体外诊断试剂与注册检验用体外诊断试剂可以为不同批次，整个临床试验过程中试验用体外诊断试剂可以为不同批次。

• 数据统计分析

  不同样本类型分别统计；多项联检、多基因型联检，不同检测项目/基因型分别统计；检测范围较宽时分段统计；不同人群分层统计。

• 测序技术的应用

  测序数据应由临床试验机构负责，应提交详细的测序试验方法学和检测数据；如临床机构不能完成测序实验，可委托有资质和能力的第三方机构，提交有关的委托协议/合同。

图说 同品种对比

2. 老师现场解答

• 多中心临床试验，一个中心伦理委员会要求签订知情同意书，其余中心伦理委员会不需要签订知情同意书，可否？

  答：可行。审评过程中同意伦理委员会的意见。

• 多中心临床试验，临床方案版本号不同，是否可以？

  答：临床方案版本号不同，要分析具体情况。不涉及方案中的技术修改，仅文字格式修改，是允许不同的。