5种HER2靶向药物全球市场浅析

人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2），即c-erbB-2基因，因无可溶性的配体而被称为“孤儿受体”。该受体的聚合作用会导至酪氨酸残基磷酸化，并启动多种信号通路导至细胞增殖和癌症发生。据临床统计，15%～30%的乳腺癌和10%～30%的胃/食管癌会发生HER2基因扩增或过表达。此外，在卵巢癌、肺癌、膀胱癌、头颈癌中也发现HER2基因的过表达。近年来，针对HER2靶点设计的药物一直是研究的热门，目前已上市的HER2靶向药物有5种，其中两种在中国上市。

表1. 全球已上市的5种HER2靶向药物

Roche表现突出

在HER2靶点药物的开发上，Roche表现突出。目前已上市的5种HER2靶向药物中，有3种由Roche研发，分别是Herceptin、Kadcyla及Perjeta。

Herceptin是治疗HER2阳性乳腺癌的一线用药，于1998年在美国上市，是最早上市的HER2靶向药物。从2011-2015年的全球销售额可以看出，Herceptin是Roche的3种HER2靶向药物中的拳头产品，销量远胜于其他两个品种，2015年全球销售额更是达到了68亿美元。但是2015年Herceptin专利到期，大量仿制药涌现，导至Herceptin的市场规模开始萎缩。

Perjeta可阻断HER2受体的二聚化，与配体的结合位点与Herceptin不同，是乳腺癌的二线治疗药物。Perjeta最初由Genentech研发，2009年Roche收购Genentech，并获得Perjeta。2012年，Perjeta在美国获批，全球销售额快速增长，2015年全球销售额为15亿美元。Perjeta目前在我国尚处于Ⅲ期临床阶段。

Kadcyla是由trastuzumab和细胞毒性药物组成的抗体药物偶联物，可以靶向HER2过表达细胞以克服耐药机制。Kadcyla于2013年获批上市，2015年全球销售额已达到9亿美元以上。同Perjeta一样，Kadcyla在我国尚处于Ⅲ期临床阶段。

图1. Roche已上市的3种HER2靶向药物全球销售额

小分子靶向药物市场规模较小

已上市的HER2靶点药物中，还有2种小分子靶向药物，分别是Tykerb和Gilotrif。

Tykerb由GSK研发，是一种口服小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，于2007年在美国上市，2013年获批进入中国市场。近年来Tykerb市场规模逐渐萎缩，到2015年，全球销售额仅不到2亿美元。

另外一种小分子靶向药物Gilotrif，由Boehringer Ingelheim研发，于2013年在美国上市，并通过了FDA孤儿药认定。Gilotrif上市后市场表现良好，2015年全球销售额已超过Tykerb。

图2. 2种小分子HER2靶向药物全球销售额