神药PD－1/PD－L1的前世今生

2016年11月10日，《十三五规划》中的《医药工业发展规划指南》（简称《指南》）重磅落地。

在《指南》中，明确印发了“重点开发肿瘤免疫治疗药物PD-1/ PD-L1”这一条目，那么被业内人士奉为“神药”的PD－1／PD－L1，到底是怎么回事呢？它的出现又为何引起中外医学界地震般的效应？让我们一起来看看PD－1/PD－L1的前世今生。

PD－1是一个非常重要的免疫检查点（immune checkpoint），它的全称是程序性死亡受体-1（programmed cell death protein-1）。而PD－L1是PD－1的配体，PD－L1还有一个亲兄弟，PD－L2。

免疫检查点原本在人体免疫系统中起保护作用，类似刹车，防止T 细胞过度激活导至的炎症损伤。然而狡猾狡猾的肿瘤细胞利用人体免疫系统这一特性，通过超表达免疫检查点分子，抑制人体免疫系统反应，逃脱人体免疫监视与杀伤，促进肿瘤细胞的生长。

而“神药”PD－1/PD－L1则是抗PD-1／PD-L1 的单克隆抗体，它可以阻断PD-1/PD-L1信号通路。从而激活人体自身的免疫系统，杀死肿瘤细胞。

那我们为什么不带“小兄弟”PD－L2玩呢？因为PD－L2的表达水平和PD－L1完全不在一条线上好么。什么，他们俩谁表达的多，谁表达的少？你猜。

截至目前，已有至少7家公司正在国内开展PD-1/PD-L1相关药物的临床试验，包括百时美施贵宝nivolumab（Opdivo）、默沙东pembrolizumab(Keytruda)、阿斯利康MEDI4736、罗氏MPDL3280A、君实JS001、恒瑞SHR-1210、百济神州BGB-A317，另有嘉和生物（杰诺单抗注射液），誉衡/药明康德（GLS-010）、默克（avelumab）、诺华（PDR001）、基石药业（重组抗PD-L1全人单克隆抗体注射液）的产品临床申请获CDE承办。

而围绕已经获得FDA上市批准的PD－1药物Opdivo和Keytruda，上演了一场又一场的精彩的商（si）战（bi），它们两个先后获得FDA认证，先后上市，先后在一个又一个相同的领域投放市场。在非小细胞肺癌（NSCLC）领域可谓斗的白热化，之前一路领先的Opdivo马失前蹄，在病人筛选上选定为PD-L1表达水平>5%即可入组，而Keytruda严格定为PD-L1水平>50%才可入组，导至了这一阶段Opdivo被Keytruda迎头赶上，瞬间蒸发了200亿美金。

后来大家吸取了Opdivo的这一经验，在PD－1／PD－L1用药上都伴随有PD－L1表达水平的伴随实验。

而在这一领域，中科纳泰的PD-L1 CTC kits在国内一枝独秀。CTC（肿瘤循环细胞检测）被MIT review评为2015年度10大科技之一，已经进入美国肿瘤TNM分期指南，是目前最先进的肿瘤早期诊断和预后筛查技术。 而基于CTC的PD－L1检测采用免疫荧光法，能够准确区分肿瘤病人的PD－L1表达水平，超出原有组织水平的检测，对于各类PD－1／PD－L1用药具有指导意义。