 自美国奥巴马提出精准医疗计划以来，基因测序便进入了快速发展时期。无创产前基因检测（NIPT）是我国首个获得三类医疗器械注册资质并获准临床上市的产品。数据显示，去年我国完成了100万例孕妇的产前基因检测，未来2-3年都将保持20%-25%的年复合增长率，未来五年的市场规模将达到百亿级水平。与NIPT相同，胚胎植入前遗传学诊断/筛查（PGD/PGS）也是基于高通量测序技术的染色体筛查和诊断技术，那么目前该技术发展如何？国家又是如何监管的呢？ PGD/PGS的发展 随着我国全面二孩政策的放开，高龄产妇数量猛增，再加上不孕不育率逐年上升，提高妊娠率和活产率已经成为亟待解决的问题。目前，以PGD/PGS为代表的第三代试管婴儿正是解决这些问题的关键技术。2015年，发表在《PLoS One》上的一项研究对过去通过全染色体筛查进行胚胎植入前检测的40多个临床试验进行了Meta统计分析。这一涉及一万例左右样本的统计分析证实，与未进行PGS检测的对照组相比，进行PGS检测可显著提高（平均30%左右）植入率、妊娠率和活产率，而流产率和多胎妊娠率显著下降，最多下降可达80%。 据华创医药的统计报告显示，从体外受精第3日的卵裂球取1-2个细胞，或者从第5、第6日的囊胚取3-10个外滋养层细胞，进行遗传学分析，一次细胞检测的费用为2000-3000元不等，每年进行辅助生殖手术的夫妇有130-156万对，假设这部分夫妇中有30%愿意做胚胎植入前遗传学诊断，那么，该领域的市场规模约为100亿元。 PGS的国家监管流程 根据CFDA发布的《创新医疗器械特别审批程序（试行）》，在审查创新医疗器械特别审批申请时，创新医疗器械审查办公室将一并对医疗器械管理类别进行界定。从CMDE了解到，我国将PGS归为第三类医疗器械进行监督管理。 三类医疗器械是最高级别的医疗器械，也是必须严格控制的医疗器械，生产需由国务院药品监督管理部门审查批准，并发放产品注册证书。PGS被界定为第三类医疗器械产品，这意味着，任何在医院中使用的PGS产品必须达到国家三类医疗器械的标准，并获得三类医疗器械注册证，产品开发依托的平台也必须获得三类医疗器械注册证。 今年CMDE陆续公示了获得创新医疗器械特别审批的PGS产品，其中包括达安基因qixia苏州贝康医疗器械有限公司和杭州贝瑞和康基因诊断技术有限公司所开发的试剂盒。 第一批获得创新医疗器械特别审批的PGS产品  从CMDE了解到，5月13日，国家公示了首个获得创新医疗器械特别审批的PGS产品，即贝康医疗研发的胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂盒。该试剂盒基于达安基因获得CFDA认证的DA8600平台，采用了半导体测序法进行开发。DA8600是目前国内应用比较广泛的测序平台，具有通量高和测序速度快等优势，只需10个样本就可开机，方便医疗机构开展筛查业务。基于该平台，达安基因所研发的NIPT也最早获得了创新医疗器械特别审批，因此在国内NIPT和PGS的市场布局上占有先发地位。 第二批获得创新医疗器械特别审批的PGS产品  继贝康医疗后，7月29日，CMDE公示了另一批获得创新医疗器械特别审批的PGS产品，包括贝瑞和康及中仪康卫的胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂盒。贝瑞和康在NextSeq CN500测序平台上采用可逆末端终止测序法进行PGS开发。NextSeq CN500延续Illumina经典的边合成边测序（SBS）原理，是世界上成功且被广泛采用的高通量测序技术，同时也是获得国家医疗器械注册证的测序平台之一。中仪康卫是2014年新成立的一家企业，在Miseq测序平台上采用可逆末端终止测序法进行PGS开发，而Miseq平台未获得医疗器械注册证。 结语 国家鼓励医疗器械的研究与创新，发挥市场机制的作用，促进医疗器械新技术的推广和应用，推动医疗器械产业的发展。申报创新医疗器械的产品作用机理应为国内首创，产品性能或安全性与同类产品比较应有根本性改进，技术上应处于国际领先水平，并且具有显著的临床应用价值。 PGS是以提高试管婴儿植入率和活产率为目的的早期产前筛查方法，对避免反复流产、降低遗传患儿的出生以及临床体外辅助生殖有重大意义。随着技术的发展及应用，PGS临床应用价值越来越明显，市场需求也不断扩张。创新医疗器械特别审批是PGS产业化的必经之道，也是国家对PGS产业的主要监管流程，未来进入临床的PGS产品必须符合国家的监管标准，未获得医疗器械注册证的产品将很难进入市场。 文献： Chen M, Wei S, Hu J, et al. Can Comprehensive Chromosome Screening Technology Improve IVF/ICSI Outcomes? A Mata-Analysis[J]. PLos One, 2015 |
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