 有一位80岁的老太太 经过治疗 肺部的肿瘤似乎消失了 一段时间后 癌症又回来了 难道要再做一次痛苦的肺部穿刺 才能了解癌症的耐药性吗？ 但这一次，在美国马萨诸塞州波士顿达纳法博癌症中心工作的Oxnard给患者提供了一个新选择：“我们检查一下您的血液吧。”他仅仅采集了一些血液样本，进行了“血液活检”。 在不到一天的时间里，他就发现了产生微量突变的肿瘤DNA，正是这种突变导至肿瘤产生耐药性。幸运的是，有一种靶向治疗这种突变的药物正在进行临床研究。Oxnard设法让病人参加了这项研究，使她的病情再次得到缓解。 液体活检即液体检材，通常指血液、唾液、尿液等可以进行身体健康诊断的体液。此处液体活检特指用以检测癌症信息的血液。 基因改变是肿瘤产生与发展的重要原因，几乎所有癌症患者都携带有DNA突变。这些突变通常只存在于肿瘤细胞而不存在于正常细胞，因此为肿瘤组织的检测与跟踪提供了方便的特异性生物标记。种类繁多的突变位点及基因型也为肿瘤的精确诊疗提供了必要的信息。 科学家发现，部分肿瘤细胞甚至是整个细胞会脱离原始肿瘤细胞，进入血液，由此血液活检应运而生。通过这种方法，能够采集血液样本分析肿瘤DNA的基因特征，从而避免固体肿瘤穿刺活检方法。 “CTC、ctDNA、外泌体”三足鼎立 循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTCs）是游离于血液循环系统中的肿瘤细胞，是肿瘤细胞转移的重要方式，也是肿瘤患者术后复发的重要原因，同时还是激发癌症致死机制的重要因素。CTC作为肿瘤细胞，不仅包含肿瘤的DNA信息，同时还包含基因组、蛋白质组等信息，是研究肿瘤组织信息的丰富来源。 循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）是游离于血液循环系统中的肿瘤DNA，是肿瘤细胞死亡后释放出的小片段DNA，主要来源为坏死的肿瘤细胞、凋亡的肿瘤细胞、循环肿瘤细胞、以及肿瘤细胞分泌的外排体。 外泌体（exosome）是细胞经过外排的小囊泡，直径通常为几十纳米。肿瘤细胞释放的外泌体数量远高于正常细胞，并且通常包含DNA、mRNA等物质，因此不仅可以进行肿瘤DNA的检测，还可以mRNA对融合基因等通过ctDNA难以获取的信息进行检测。 福布斯未来五年液体活检预测 近日，福布斯发表一篇分析文章，对医疗技术领域的未来趋势进行了展望。 福布斯提到，液体活检可以实现微创、实时、快速的癌症诊断，极有可能颠覆癌症的检测和诊断过程。 当下，为了研究不断变化的肿瘤，需要重复地进行活检，这对患者来说是巨大的挑战。液体活检为诊断公司提供了非常有吸引力的投资机会。血液生物标记物，例如ctDNA和CTCs，已经开始以一种无创的方式来实现对肿瘤的追踪和监测。未来大概两年的时间里，液体活检将成为组织活检的一种辅助形式。这项技术的有效性已经得到了证明，甚至可以在做CT检查之前检测到恶化的疾病状况。 与组织活检相比，这项技术最关键的优势在于不需要“寻找疾病的根源”。 赛默飞公司发布液体活检检测产品 前几日，Thermo Fisher Scientific（赛默飞）公司发布了一款仅限于研究使用的液体活检检测产品——Oncomine Lung cfDNA Assay，该产品基于标签测序（tag sequencing）技术开发，在Thermo的Ion S5系统上运行，但并不使用AmpliSeq试剂进行靶向扩增。新方法依赖于分子标记和一个两步扩增过程，以确保检测极限达到0.1%。 液体活检的政策监管，发展与稳定的权衡 与早期的无创产前检测（NIPT）类似，肿瘤液体活检的检测项目并没有获得国家食药监总局的批准但已经被正常销售，正处于LDT状态。LDT指医学检验实验室自行研发、验证和使用的检测方法，通常仅在研发的医学检验实验室内部使用。LDT阶段是新兴检验方法在收到大规模认可及正式批准前的必经阶段，也是培养先进检验方法的生长期。 各国对LDT的监管是不同的，美国经过各方长期讨论出台了对LDT的监管指南，根据其风险进行分级与分期管理，允许部分产品作为商品出售；欧洲及日本并未对其进行明确规定，许多科研试剂和临床医学检验实验室自建检测项目已用于临床检测；而我国食药监总局并未对其明确表态，持默许态度。 我国对于LDT发展的需求远重于监管的需求，实验室或厂商积极推广并研发的项目都是市场前景广阔、需求急迫的项目。肿瘤的精准治疗是广大人品群众迫切需要解决的问题，因此从经济效益出发民间的研发及资本投入十分活跃。若是贸然收紧监管势必会阻碍新技术的发展，然而过于放松的监管则有可能导至市场的混乱，只有恰当的管理能够促进行业健康发展。 整理：空山新雨 |
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