【独家】血液病--IVD产品经理初级篇（下）

       白细胞疾病包括白细胞减少症、粒细胞缺乏症、嗜酸性粒细胞增多症、急性白血病、慢性白血病、骨髓增生异常综合症、恶性淋巴瘤(霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤)、传染性单核细胞增多症、恶性组织细胞病、多发性骨髓瘤等。。

       走近血液病-白细胞疾病：

  白细胞是什么？白细胞就是是抵御微生物感染和外来物质侵袭的机体防御系统。白细胞包括：粒细胞（中性粒细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞）、淋巴细胞、单核细胞。

  

  那么，让我们看下白细胞长什么样子

  让我们想象一下，主要功能是自卫和攻击的白细胞，什么状况下保家卫国的能力会下降？白细胞变化了嘛，那么白细胞变化都会有什么样子的变化呢？

  抽丝剥茧一下：

1）白细胞是什么样子的？带颗粒圆形，无杂质。但是如果有杂质呢？  专业术语来说为白细胞形态异常

中性粒细胞

①中毒颗粒（toxicgranules）：常见于严重的化脓性感染、大面积烧伤等。

②空泡变性（vacuoles）：常见于严重感染，特别是败血症，因粒细胞受损发生脂肪变性所致。

③核变性（degenerationofnucleus）：包括核固缩、核溶解、核碎裂等，临床意义同中毒颗粒及空泡变性。
④杜勒体（Dohlebodies）：是疾病严重的标志，有时伴中毒颗粒出现。
⑤棒状小体（Auer’sbodies）：仅见于白血病细胞中，但在急性淋巴细胞白血病则不出现棒状小体。
⑥Peulger-Huet畸形：即中性粒细胞核分叶不良，是一种常染色体显性遗传性异常，亦可继发于某些严重感染、白血病、骨髓增生异常综合征、肿瘤转移和某些药物治疗后
⑦Jordan异常：即家族性白细胞空泡形成，见于家族性白细胞空泡增多症。
⑧May-Hegglin畸形：即中性粒细胞胞浆内蓝斑形成。可见于猩红热、球菌感染及某些烧伤早期的病例。

淋巴细胞

根据形态特点分为3型：I型（空泡型）、II型（不规则型）、III型（幼稚型）。除以上3型外，尚可有呈浆细胞样或组织细胞样的异形淋巴细胞，见于：
①病毒感染性疾病：如传染性单核细胞增多症、流行性出血热、病毒性肝炎、带状疱疹、流行性腮腺炎、流感、风疹等。
②少数细菌性感染，原虫、螺旋体感染。
③某些免疫性疾病、药物过敏等。

2）白细胞在血液内大多是成熟形态，但是老化过快或者年幼居多呢？

这便是血液病里面红细胞一系乃至整个血细胞的产生之源问题：骨髓。

3）功能推断

通俗的讲，白细胞就是一个国家的军队，它能起到的作用便是国防作用，也就是保家卫国，攘外安内。小编是个历史和军事爱好者，就拿国防来做以下比喻：

战略具备两个特性：1.中央指挥，2.因时制宜；

战术具备两个特点：1.人海战术，2.个体狙击；

士兵具备两个特征：1.不畏死，2.团队作战；

太平时代：军队由常规招兵，自然退伍，数量恒定构成，军队的年龄段一直在青年强壮期。

战乱时代：军队由抓壮丁、童兵扩充而来，军队的年龄段一直处于低龄化状态。

青年强壮期一般显示了国力的雄厚，类似汉朝远征匈奴的时代又似秦国铁骑。人体如果处于健康时期，血液内的白细胞应该是成熟（类似人的青壮年期），数量稳定。这也就是为什么白细胞疾病要看血常规白细胞数量以及骨髓图片、、骨髓活检、血涂片要看白细胞成熟度。

低龄化时期一般显示了国力的衰退，类似清末民初军阀战乱时代。人体如果处于疾病时期，血液内的白细胞就会出现幼稚、数量过多或过少、形状畸形等。

太平时代：军队由中央调配，地方管辖，州府训练。

战乱时代：军队由中央管辖，地方混战，州府瘫痪。

当军队出现正常的管辖时，会出现以下特点：

1.老兵熟练，作战成熟；体现在人体就是防御一切外来侵扰，保证机体正常；

2.编制整齐，作战协调；体现在人体就是防御系统有条不紊，机体不受感染困扰；

3.自我识别，张弛有力；体现在人体就是不存在自相残杀的现象（自身免疫性疾病）；

当军队出现混乱的管辖甚至混战时，会出现以下特点：

1.内耗不断，国力空虚；体现在人体就是虚弱，抵抗力低下；

2.自相残杀，不分主次；体现在人体就是组织、器官长期被攻击导至异形变；

3.盲目扩张，资源消耗；体现在人体就是血管阻塞，组织、器官异常肿大；

4.尸横遍野，血流千里；体现在人体就是血管内容物大量降低，组织、器官快速衰竭；

ü  白细胞减少症：中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症；

ü  急性白血病：急性髓系白血病（急性非淋白血病）和急性淋巴细胞白血病，浆细胞白血病，肥大细胞白血病，嗜酸粒细胞白血病，中枢神经系统白血病；

ü  慢性白血病：慢性粒细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病，多毛细胞白血病，幼淋细胞白血病，大颗粒淋巴白血病；

ü  类白血病反应

ü  传染性单核细胞增多症

ü  特发性嗜酸粒细胞增多综合征

ü  骨髓增生异常综合症

通常所指的白血病如下：

发病急，骨髓和外周血中主要是原始细胞，若不治疗病人常于半年内死亡。根据白血病细胞的类型，临床上又分为急性淋巴细胞性白血病（ALL）和急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）两大类，每类又有几型。目前国内外通用的分型如下：

①ANLL分为8型，急性髓性白血病微分化型(M0)、粒细胞白血病未分化型（M1）、 粒细胞白血病部分分化型 （M2）、 早幼粒细胞型（M3）、粒-单核细胞型（M4）、单核细胞型（M5）、红白血病（M6）、巨核细胞型（M7）；

②ALL分为L1 、L2和L3型，近年来又根据细胞的免疫学特点分为T、 B、前B、普通型和未分化型。

①  慢性粒细胞白血病

②  慢性林白细胞白血病

③少见类型白血病

       欲了解血液病的运作，必然要知道血液病当前存在的检测手段和配套的依据。

       血液病最重要的依据便是WHO提出的MICM诊断准则。根据方法学分类为

1. M 即FAB分型。

2. I 根据血液病细胞表面免疫学标志进行的分型。

3. C 血液病病常伴有染色体改变。

4. M 染色体改变伴有基因特异变化。

FAB分型主要用于细胞形态学的分类，主要的检测手段为骨髓涂片、血涂片、骨髓穿刺。

免疫学标志分型主要用于血液病表面分型，主要的检测手段为流式细胞法（BD公司的最好）

血液病染色体改变技基因变化主要用于染色体异变分析，主要检测手段为FISH，PCR，手工法染色体550带高清分析。

我们以通常意义的白血病诊断MO-M4为例子来描述一下MICM诊断

1.急性髓性白血病微分化型(M0)

M：骨髓中原始细胞≥90%(NEC)，胞浆大多透亮或中毒嗜碱，无嗜天青颗粒和Auer小体。MPO、SSB、萘酚ASD氯乙酸酯酶阳性率＜3%，NSE阴性或弱阳性。

CM：常见复杂核型，+13，+18，+4，-7，多数病例IgH、TCR链基因成种系构型。

2.粒细胞白血病未分化型（M1）

M：骨髓中原始细胞≥90%(NEC)，胞浆中可无或少量嗜天青颗粒和Auer小体。MPO和SSB阳性≥3%。

I：至少表达CD13，CD33，CD17和MPO至少两种，常见CD34+，cCD20、cCD79a，cCD3均阴性。

CM：无特异重现性染色体异常。

3.粒细胞白血病部分分化型 （M2）

M：血或骨髓中原始细胞≥20%(NEC)，不同成熟阶段的中性粒细胞≥10%，单核细胞＜20%，胞浆中可无或少量嗜天青颗粒，常见Auer小体。无AML伴inv(16)的嗜酸粒细胞形态和细胞化异常特征，嗜碱粒细胞和（或）肥大细胞有时亦增多。

I：至少表达CD13，CD33，CD15至少一种，CD117，CD34，HLA-Dr亦可阳性。

CM：可有12p11-13的缺失或异位或t(6;9)(p23;q34)；常伴嗜红细胞增多。有时出现t(8;21)(q22;q22)。

4.早幼粒细胞型（M3）又称为APL白血病

M：原始细胞为异常早幼粒细胞，核不规则，常为肾形或双叶形，常见Auer小体有时呈束状。MPO强阳性，25%患者NSE弱阳性。

I：至少表达CD13，CD33，CD34，HLA-Dr常阴性，CD15-弱阳性，CD2，CD9阳性。

CM：常出现t(15;17)(q22;q12)异常伴随PML-RARA融合基因，t(11;17)(q23;q21)异常伴随PLZF-RARA融合基因或t(11;17)(q13;q21)异常伴随NuMA-RARA融合基因，t(5;17)(q23;q21)异常伴随NPM-RARA融合基因。

5.粒-单核细胞型（M4）

M：呈粒细胞、单核细胞两系增生，骨髓中原始细胞≥20%，血中单核细胞常≥5X109/L。原始细胞MPO阳性＞3%， NSE阳性。

I：可表达CD4，CD11b，CD11c，CD13，CD14，CD33，CD36，CD64和溶菌酶，CD34亦可阳性。

CM：常出现11q23或inv(16)异常。

       血液病的客户大多分为两类，一是专业血液病医生但是临床经验不足，一是由老年科、肾内科、风湿免疫科合并而来的血液病医生。

       客户如何看待血液病的？

一般客户看待血液病分两类，一类是不求甚解只求效率，一类是但求奇特不求平庸。

那么你要做的是如何让不求甚解的人更效率准确而无后顾之忧，让不甘平庸的人如何发现有绝对实用性论文价值的案例。

  小编从事血液病推广工作断断续续大概有五年的时间，大学的导师恰好是血液病的方向，对血液也算是有六七年的认识，希望能对刚入门的产品经理有所帮助。