HR+/HER2-乳腺癌治疗现状

HER2是重要的乳腺癌预后判断因子，HER2阳性（过表达或扩增）的乳腺癌，其临床特点和生物学行为有特殊表现，治疗模式也与其他类型的乳腺癌有很大的区别。

1、HR+/HER2-乳腺癌预后优于其他亚型

HR+乳腺癌病灶生长较慢，对多种治疗方法（如内分泌治疗）有效，一项针对934名乳腺癌受试者的临床试验显示，HR-/HER2+或HR+/HER2+乳腺癌患者的死亡风险是HR+/HER-乳腺癌患者的2倍。

2、绝大多数HR+/HER2-乳腺癌患者处于晚期或发生转移

Datamonitor调查显示，发生转移的HR+/HER2-患者大多数确诊时处于Ⅳ期或出现远端复发。在美国、日本及欧洲五国，处于Ⅳ期或出现远端复发的百分比分别为18%和14%。此外，局部复发、I期、II期、III期患者所占比例分别为7%、17%、19%及25%。

与美国及欧洲五国不同的是，日本患者确诊阶段大部分处于I期，这可能与确诊年龄年轻化有关。据报道，2014年日本乳腺癌发病率最高的年龄阶段为45–49岁，小于美国及欧洲国家，这可能与细化的生活方式有关。

3、辅助治疗是手术及化疗患者最常用的治疗方案，内分泌治疗仍是辅助治疗的标准疗法

辅助治疗是I-III期HR+/HER2-乳腺癌诊治指南推荐疗法，应用比较广发，相比之下，新辅助疗法应用较少。

根据2016年NCCN指南，对于HR+乳腺癌患者而言，无论是否绝经，无论HER2状态如何，内分泌疗法都是推荐的治疗方法。美国、日本及欧洲五国最常用的内分泌疗法为阿那曲唑，其次为他莫昔芬和来曲唑。

辅助化疗也是有效的治疗方法之一，常用语辅助内分泌治疗之前。多柔比星联用环磷腺苷，并序贯以紫杉醇是最常用的辅助化疗方案。

4、Ⅳ期患者以系统性治疗为主

晚期患者往往伴有原发灶之外的转移病灶，预后差，常采用药物干预，手术实施较少见，即使手术，其目的也是为了减轻原发灶肿瘤负荷，而非试图治愈疾病。Datamonitor调查发现，晚期HR+/HER2-乳腺癌最长接受的方案为单用系统性疗法（约占晚期患者56%），其次为手术联合系统性治疗（约占晚期患者12%）。系统性疗法也是晚期患者的一线治疗方案。

5、Palbociclib获批为晚期患者系统性治疗增加一个选择方案

之前一线治疗方案中系统性治疗包括内分泌治疗和化疗，在Pfizer制药Palbociclib获批之后，患者的方案中又多了一个选择。依据Datamonitor数据，自2015年获批以来，Palbociclib联合来曲唑已成为美国未接受手术治疗的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者一线疗法中第二个常用方案（应用人群约占晚期患者17%）。

6、Ⅳ期患者常用二线方案为依维莫司联用依西美坦，三四线方案各地有所不同

依维莫司联用依西美坦是晚期最常用二线方案（约13%患者选此方案）。美国使用率最高为21%，其次为意大利（19%）。

三、四线方案的选择依赖于患者之前接受过何种治疗以及绝经状态如何。对于绝经后患者，若在一年内未接受内分泌治疗，可选择非甾体芳香酶抑制剂如来曲唑或阿那曲唑，或者雌激素受体调节剂如他莫昔芬、氟维司群。Palbociclib联合来曲唑也可用于此类病人。绝经前患者可接收卵巢摘除或抑制后模拟绝经后患者接收内分泌治疗。

贝伐单抗联用紫杉醇可用于远端转移患者。