盘点：FDA批准的肿瘤“个性化药物”

个性化医疗最早表现为肿瘤治疗领域的分子靶向治疗，即利用针对某个靶标开发设计的药物进行治疗。而如今，随着精准医疗概念的提出，也赋予个性化医疗多一层的含义，即应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术，结合患者生活环境和临床数据，实现精准的疾病分类及诊断，制定具有个性化的疾病预防和治疗方案。

2015年1月美国总统奥巴马在国情咨文中提出精准医疗计划 （Precision Medicine Initiative），提议在2016财年向其投入2.15亿美元财政预算，该计划也正式掀起了国内投资者对于精准医疗的关注。

新一代基因测序技术的发展以及人类基因组学大数据的积累进一步推动了精准医疗的发展。药物研发模式也逐渐从传统的基于疾病表型和靶标的研发模式转变为基于疾病分子分型的研发模式，“个性化药物”在这种转变中应运而生。

阿斯利康的非小细胞肺癌药物吉非替尼（Gefitinib）就是个性化药物的成功范例，它是最早进入临床实验的靶向肺癌药，然而，首轮Ⅲ期临床实验却因为在大批未筛选过的肺癌实验对象中无法重复出Ⅱ期的有效率而一度中止，吉非替尼在临床中的应用就此停滞。随后研究人员发现，吉非替尼的作用效果，需要体细胞中EGFR基因突变的存在，接下来的临床实验就特意筛选了拥有EGFR基因突变的肺癌病人来进行，这使吉非替尼的疗效有了明显的提升，最终成功获批。如今，吉非替尼是针对有EGFR突变非小细胞肺癌的标准一线用药，据IMS数据，2014年吉非替尼是全球肺癌市场排名第4的产品，销售额为6.23亿美元，占据6.2%的市场份额。

个性化药物统计

笔者参考FDA官网数据，对带有基因标签的“个性化药物”进行统计发现，截止2015年5月，FDA批准的带有基因标签的药物总有137个，这些标签出现在不同的栏目，包括适应症和用途、警告与注意事项、用法与用量、不良反应等。其中肿瘤领域的药物数量最多（41个，30%），其次是精神疾病（24个，18%）和感染性疾病（15个，11%）（图1、2）。表1盘点了FDA批准的带有基因标签的肿瘤个性化药物。

图1 FDA批准的带有基因标签的药物在各个治疗领域的数量（2015.05）

图2 FDA批准的带有基因标签的药物在各个治疗领域的占比（2015.05）

表1 FDA批准的带有基因标签的肿瘤个性化药物（2015.05）