美国癌症研究NCI-60细胞系“退休” PDX新模型“上任”

美国国家癌症研究所（NCI）宣布，已被世界各地研究人员使用达25年之久的NCI-60细胞系即将于今年春末“退休”，取而代之的是来自癌症患者捐赠、经小鼠体内培养的新肿瘤样本。

据《自然》杂志网站报道，NCI-60细胞系是用于抗癌药物测试的癌细胞样本群。它帮助科学家刷新了对癌症的理解。但时至今日，NCI-60细胞系历经几千代的培养，已经适应了与原生环境完全不同的塑料培养皿环境，细胞的基因组成和行为均发生了改变。

为此，NCI决定转为使用“人源性肿瘤组织异种移植（PDX）”模型，也就是将取自患者的小块肿瘤植入实验小鼠体内，以更好地模拟其原生的生长环境。由此培养的肿瘤还可移植给其他小鼠。NCI可将这些小鼠体内培养的人类肿瘤细胞提供给研究者，同时包括每个肿瘤的基因组成和基因表达模式数据，以及捐赠者的治疗史。

NCI的做法也反映了一个更广泛的趋势：一些机构已开始在建立PDX模型库。NCI的初期目标是拥有1000个PDX模型，目前数量已达到约三分之一，不过预计当模型库开放时，仅能向使用者提供75个。此外，16个欧洲机构联合组成的EurOPDX，据称已拥有1500个PDX模型；美国杰克逊实验室拥有450个PDX模型；制药公司更是不甘落后，去年诺华公司发布的药物筛选工具便使用了1000个PDX模型。相比以前的细胞培养方法或者使用转基因小鼠，这些模型能帮助科学家更好地研究癌症的遗传复杂性。

对于是否可以用小鼠做“替身”筛选最有效的个体治疗方案，杰克逊实验室首席执行官爱迪生·刘表示，培养PDX的过程很慢，捐赠的患者还无法受益，但诺华公司的做法，即研究大量PDX模型应用潜力巨大。

但PDX的不足之处在于，在小鼠体内培养人体细胞难免遭到排斥。目前研究人员正在努力开发能模拟完整的人类免疫系统的转基因小鼠模型。