【独家】法规解读：医疗器械工艺用水质量管理指南（2016年第14号）

2016-1-30 22:00| 编辑: 小桔灯网| 查看: 4235| 评论: 2|来源: 小桔灯网作者：diana_zhang

摘要: 法规解读：医疗器械工艺用水质量管理指南（2016年第14号）由于医疗器械所涵盖的产品小到一次性注射器、纱布，大到CT等影像设备，其产品类别差异巨大，生产工艺过程各不相同，虽然可以将其分类为一般器械、无菌、 ...

由于医疗器械所涵盖的产品小到一次性注射器、纱布，大到CT等影像设备，其产品类别差异巨大，生产工艺过程各不相同，虽然可以将其分类为一般器械、无菌、植入和体外诊断试剂这样大的类别，每个类别中也由于产品的差异很难如药品一样做到整齐划一的对某个具体生产过程进行规定。就如这“水”，似乎每个生产企业都会用到，对监管部门来说也是最为熟悉，但时至今日国家局才提出了《医疗器械工艺用水质量管理指南（2016年第14号）》。

从此次公布的《医疗器械工艺用水质量管理指南（2016年第14号）》是在2015年10月的征求意见稿的基础上进行了调整的版本。两者的规定的基本点和出发点基本上一致，但在个别要求和行文中还是有了些许不同。

1、《医疗器械工艺用水质量管理指南（2016年第14号）》用了几个条款来强调工艺用水的制备系统，从系统的选择、材质的选择、输送水系统的管道以及到系统的安装、运行和性能验证等多方面进行了规定。从这些条款的规定来看，工艺用水的制备不能单纯的认为是设备，而应该视其为系统更加合理。通过对系统的合理选择、系统安装施工工程中有效控制等等各方面的监管，保证该系统的有效性。

2、由于医疗器械行业的产品类别的差异性造成了其工艺用水用途的广泛性，在指南中对与工艺用水的用途做出了明确的规定：工艺用水主要用于：可作为产品的组成成分；可用于试剂的配制；可用于零部件、半成品或外协件、成品、包装材料的清洁；可用于产品的检验；可用于洁净环境的清洁；可用于洁净室（区）内直接接触产品的工装、工位器具、设施设备的清洁；可用于洁净室（区）内工作服及人员的清洁等。从这些具体的规定中不能看出，“工艺用水”是一个广义的概念，不仅局限于产品中使用，还应该包括了与产品有关的整个生产和检验的过程中所使用的水。

这样就造成了工艺用水不局限于一种水，可以是：符合《中华人民共和国药典》规定的纯化水、注射用水和灭菌注射用水，还可以是体外诊断试剂用纯化水、血液透析及相关治疗用水、分析实验室用水等。

医疗器械工艺用水质量管理指南（2016年第14号）	医疗器械工艺用水质量管理指南（征求意见稿）	解读
医疗器械生产企业应当按照《医疗器械生产质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第64号）的要求，加强对工艺用水质量的管理，确保工艺用水的制备和使用不对医疗器械产品质量造成影响。	医疗器械生产企业应当按照《医疗器械生产质量管理规范》的要求，加强对工艺用水质量的管理，确保接触工艺用水的产品符合质量要求，生产环境及其辅助功能得到有效控制。	明确了本指南的上位法。
适用范围	适用范围
本指南所指工艺用水是医疗器械产品实现过程中使用或接触的水的总称，以饮用水为源水，主要包括符合《中华人民共和国药典》规定的纯化水、注射用水和灭菌注射用水，还包括体外诊断试剂用纯化水、血液透析及相关治疗用水、分析实验室用水等。工艺用水主要用于：可作为产品的组成成分；可用于试剂的配制；可用于零部件、半成品或外协件、成品、包装材料的清洁；可用于产品的检验；可用于洁净环境的清洁；可用于洁净室（区）内直接接触产品的工装、工位器具、设施设备的清洁；可用于洁净室（区）内工作服及人员的清洁等。	本指南所指工艺用水主要指符合《中华人民共和国药典》规定的纯化水和注射用水，还包括灭菌注射用水、体外诊断试剂用纯化水、血液透析及相关治疗用水、分析实验室用水等。工艺用水可作为产品的组分，可用于成品、外协件或半成品、内包装的清洗，产品的检测，洁净环境、设施设备、工作服的清洗，人员洗手，检验用试剂的配置等。	首先明确了工艺用水的源水为：饮用水。然而，何为“饮用水”呢？百度百科上这样解释：指可以不经处理、直接供给人体饮用的水。而由卫生部发布实施的《GB5749-2006 生活饮用水卫生标准》也给出了这样的规定：生活饮用水是指供人生活的饮水和生活用水。从资料上显示的内容来看，城市集中的管网供水被称为“城市集中供水”而不是“生活饮用水”。所以这问题就来了：如果真的要与国家局较真的话，企业岂不是无源水可用了？特别是使用内部工艺用水管道输送的，其源水要如何处理呢？在工艺用水的用途方面，正式稿更加具体详尽。
本指南适用于医疗器械生产企业对工艺用水的相关管理，医疗器械生产企业应当制定风险防控措施，按照有关技术标准的规定,确保所用工艺用水的用途合理，质量符合产品生产工艺要求。	本指南适用于医疗器械生产企业对工艺用水的相关管理，医疗器械生产企业应当加强风险措施的防控，按照有关技术标准的规定,确保工艺用水的质量符合产品质量要求。
质量管理指南	质量管理要求
（一）应当根据工艺用水有关的法规文件、技术标准，结合所生产产品特性及工艺用水用途明确所需工艺用水种类，确保工艺用水的要求符合法规及相关标准规定。	（一）应当根据工艺用水有关的法规文件、技术标准，结合所生产产品特性及工艺用水用途明确所需工艺用水种类，确保用水要求符合法规及相关标准规定。灭菌注射用水应当具有药品批准文号。	删除了灭菌注射用水的注册批准要求。
（二）应当根据工艺用水种类和用量确定适宜的制水系统，确保制水系统的功能及配备的设施与工艺用水的制备相适应。	（二）应当制定工艺用水管理规定，对工艺用水的制备方法、使用过程、检验以及储存要求等内容进行规定，对制水系统操作规程、管道清洗消毒方法以及制水系统日常维护、验证等内容进行规定，并保存相关记录。	这项要求以及后面的第4、6项合并是针对征求意见稿中的第4项规定。但此处整体删除了对外购的工艺用水的要求。外购工艺用水的各项要求后置到指南的最后一项。
（三）应当确定工艺用水的传输形式，用量较大时应当通过管道输送至洁净室（区）的用水点。通过管道输送时，应当对工艺用水种类、流向进行标识。	（六）应当确定工艺用水的传输形式，用量较大时应当通过管道输送至洁净室（区）的用水点。通过管道输送时，应当对工艺用水种类、流向进行标识。	将征求意见稿中的第6项要求前置。指南中规定了：“用量较大时应当通过管道输送”。然而这用量较大是什么概念呢？以体外诊断试剂中PCR生产企业为例，其工艺用水的量肯定不能用“较大”来形容，但其工作服清洁、洁净区人员清洁等用水如果不用管道输送的话，难道用桶、用盆去接水吗？
（四）应当确保与工艺用水直接接触的储罐、输送管道的材质不对工艺用水造成污染和影响，设计安装方式应避免死角盲端，以防止微生物的滋生。	（四）应当根据工艺用水种类和用量确定适宜的制水系统，确保制水系统配备的设施与工艺用水的制备相适应，管道和储罐的材质不对工艺用水造成污染和影响，	第4项和第6项是之前征求意见稿中第4项分开的表述。分开表述的目的是强调了在水系统中的储罐、输送管道的重要性，以及设计安装方式的重要性。
（五）应当对制水系统的安装、运行和性能等进行验证和确认，确保制水系统持续、稳定生产出符合标准、适合产品生产要求的工艺用水，并保存制水系统验证计划、方案、报告以及再确认等相关技术资料。	（五）应当对制水系统的安装、运行和性能等进行验证，确保制水系统持续、稳定生产出符合标准、适合产品生产要求的工艺用水，并保存制水系统验证计划、方案、报告以及再验证等相关技术资料。	无变化。
（六）应当保存制水系统的设计图纸、使用说明书、工艺用水制备流程图、技术文件等档案资料。	（四）……并保存制水系统输送管道的设计图纸、制水系统使用说明书、工艺用水制备流程图、技术文件等档案资料，加强对制水系统生产厂家的质量审核。应当自行配置纯化水制水系统，纯化水不得外购；注射用水用量较小时可外购。	对制水系统的设计、图纸等工程要求设定的独立的条款，从而看出制水系统不单纯是设备选型的问题，还包括了施工、过程控制等等各方面的影响。删除了对纯化水外购的限制。是不是可以理解为如果企业所使用的纯化水属于量少且经过供应商评估无问题的就可以外购了？
（七）应当确定工艺用水制备和检验的责任部门及岗位人员，岗位人员应当熟悉相关的法规，具备与岗位相适应的专业知识和工作经验，并保存相关人员培训记录。	（十三）应当确定工艺用水管理的责任部门及岗位人员，岗位人员应当熟悉相关的法规，具备与岗位相适应的专业知识和工作经验，并保存相关人员任命书、上岗证及培训记录。	删除了工艺用水岗位人员的上岗任命书。也确实，现在水系统的制备设备基本上的自动化程度很高的自控设备，而且随着技术的发展其对人员的依赖程度会越来越低。
（八）应当制定工艺用水管理规定，对工艺用水的制备方法、检验、使用期限以及储存要求等内容进行规定，对制水系统操作规程、储罐和输送管道清洗消毒方法以及制水系统日常维护、验证确认等内容进行规定，并保存相关活动记录。	（七）应当对制备后工艺用水的使用期限和存储要求进行规定，确保其质量符合要求，不会对医疗器械产品和洁净室（区）造成污染。	工艺用水除了使用期限和存储要求外，还应该关注工艺用水的制备和检验方法，因为其制备是源头，而检验方法是过程控制的基础。制水系统的日常维护更加关系到水质的优劣。然后任何的指标的制定都是需要通过验证获得的。所以，无论是清洁还是维护做好验证才是基础。
（九）应当确定工艺用水取样点，制定取样点分布图，至少应当包括总送水口、总回水口及管路最远端取样点，并确保取样点设置合理。	（八）应当确定工艺用水取样点，制定取样点分布图，至少应当包括总送水口及总回水口取样点，并确保取样点设置合理。	无变化条款。
（十）应当制定工艺用水检验规程，确定工艺用水的检验项目、方法和检验周期，按照法规及相关标准要求对工艺用水指标进行定期检验，并保存工艺用水检验记录。对于法规及标准尚未明确规定的，企业应当对水质检验的项目、检验周期进行验证和确认。	（九）应当制定工艺用水检测规程，确定工艺用水的检验项目、方法和检验周期，按照法规及相关标准要求对工艺用水指标进行定期检验，并保存工艺用水检测相关记录。对于法规及标准尚未明确规定的，企业应当对水质检验的项目、检验周期进行验证和确认。	无变化条款。
（十一）应当具备理化指标、微生物限度的检验能力和条件，保存试剂配制所需工艺用水使用记录。	（十）应当具备理化指标、微生物限度的检测能力和条件，保存工艺用水检验用试剂配制和使用记录。	无变化条款
（十二）应当确定对制水系统适宜的消毒方法和频次，并予以验证。清洗消毒方法不得污染水质，不得对储罐、输送管道等造成影响，并保存储罐、输送管道清洗消毒、验证等记录。	（十一）应当对制水系统的清洗、消毒方法进行规定，确定适宜的消毒方法和频次，并予以验证。清洗、消毒方法不得污染水质，不得对设备、管道造成影响，并保存管道清洗消毒、验证及趋势分析评价记录。	无变化条款。
（十三）应当对制水系统进行定期维护。涉及需计量、校验的仪表、器具应当定期计量、校验，标识明显，并保存制水系统仪表、器具的计量、校验证书。委托制水系统厂家进行维护、清洗消毒的，应当与委托制水系统厂家签订协议，规定技术要求、质量要求等内容，明确双方所承担的质量责任，并保存相关记录。	（十二）应当对制水系统进行定期维护。涉及需计量、校验的仪表、器具应当定期计量、校验，标识明显，并保存制水系统仪表、器具的计量、校验证书。委托制水系统厂家进行设备维护、清洗、消毒的，应当与委托制水系统厂家签订协议，规定技术要求、质量要求等内容，明确双方所承担的质量责任。	无变化条款。
（十四）应当结合实际生产需要对工艺用水质量进行定期分析，编写分析报告，并保存相关记录。	（三）应当结合实际生产需要对工艺用水用量进行分析，编写用水量分析报告，确定用水量，并定期进行用水量回顾分析。	删除了“确定用水量，并定期进行用水量回顾分析”的要求。确实，指南是关乎“医疗器械工艺用水质量”的，那么企业的用水量似乎与这个主题的关系并不大。
（十五）采购注射用水和灭菌注射用水的，对供方管理可参照《医疗器械生产企业供应商审核指南》（国家食品药品监督管理总局通告2015年第1号）有关要求，应当重点检查供方的资质、工艺用水检验报告和（或）验证报告，明确运送载体材质、工艺用水的储存条件、储存时间等要求，并保存相关记录，确保采购的工艺用水满足产品生产和使用要求。	（十四）采购少量注射用水和灭菌注射用水的，应当重点检查供方的资质、工艺用水资质、水质检测报告和/或验证报告、运送载体材质、工艺用水的储存条件、储存时间要求等，确保采购的工艺用水满足产品生产要求。	在第15项要求中明确了采购：注射用水和灭菌注射用水的要求。在供方审核中应该关注的重点是：供方的资质、工艺用水的检验报告和/或验证报告。也就是说，如果供方是符合资质要求的并可以提供相关的检验报告的，那么就满足了采购的前提。而且在指南中删除了对灭菌注射用水中关于药品批文的要求。那么是否可以理解为：无需上市前注册呢？

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