 Crizotinib在ALK（间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶）基因重排的非小细胞肺癌（NSCLC）中具有抗肿瘤活性。目前ALK重排的诊断检测是breakapart荧光原位杂交（FISH），但FISH的生产量低，并不总能反映蛋白浓度。NSCLC中出现的多种临床相关的生物标志物迫切需要有效地检测稀缺的组织样本。 在《临床化学杂志》（Clinical Chemistry）发表的一篇文章中，来自美国Dartmouth-Hitchcock医学中心的研究人员采用多重选择反应监测（SRM），量化了福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的肿瘤组织中ALK的绝对量，从而开发了一种间变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白检测法。 试验在福尔马林固定的细胞系中验证后，使用SRM分析来量化18例FFPE NSCLC样本的ALK浓度，这些样本已经通过FISH和免疫组化检测过ALK。分析了结果与患者对crizotinib的反应的相关性。 研究人员检测了通过FISH已知ALK重排的14例NSCLC 样本中11例的ALK。结果显示，ALK绝对浓度与8例使用crizotinib 的患者中的5例的临床反应相符合。SRM分析在3例FISH阳性的患者中没有检测到ALK，这些患者对crizotinib没有反应。其中一个病例，DNA测序发现了一个点突变，预测一个无功能的ALK融合蛋白。SRM分析在FISH或免疫组化呈ALK阴性的所有肿瘤组织中均没有检测到ALK。 该研究证实，NSCLC患者中，用SRM测量的ALK浓度与crizotinib的反应相符。ALK SRM的蛋白质组学分析可能与其他临床相关蛋白复合，允许快速识别患者潜在的、适当的靶向治疗。 |
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