Firefly“液态活检”技术或让乔布斯心愿成真

“如果乔布斯使用的是液态活检技术，他可以获得更好的治疗。” 8月3日，在上海的新闻发布会上，上海市科委同行评议专家库成员、安可济生物科技有限公司CEO应康博士说：“2011年，乔布斯所接受的癌症基因组测序检测使用的还是穿刺，依赖组织活检。如果使用液态活检，他可以获得更灵敏、更精确的动态性治疗。”

　　苹果公司已故联合创始人史蒂夫?乔布斯，是第一位尝试使用美国基础医学公司的癌症全基因组测序技术的知名人士。在耗费 10 万美元进行了测序后，基于乔布斯的个人基因组，医生为他进行了量身制作了“精准医疗”。

　　尽管这项尝试最终没能挽回乔布斯的生命，但在全世界，基因检测新技术在肿瘤治疗领域的应用都在如火如荼的发展。其中一项令人瞩目的新技术——循环肿瘤基因(ctDNA)高通量测序技术，即是应康博士信心的来源。2015年8月3日，上海安可济生物科技有限公司与浙江大学纳米研究院国际精准医疗中心签约成立示范实验室，并与上海新华医院签约建立战略合作关系，进行针对肿瘤治疗的基因测序科研技术服务和产品临床试点，自此宣告安可济控股公司带着多年来研发的革命性肿瘤液态活检技术正式落户上海，为我国精准医疗计划奉上一份特别的礼物，为实现癌症“早期诊断”、“精准医疗”而努力。

　　 Firefly：茫茫夜色中的肿瘤信息捕手

　　在一次例行体检中，50多岁的王先生CT检查发现肺部有可疑阴影——很多原因会造成类似的阴影，小到一次仅仅引起几声咳嗽的肺部感染，大到高居全球癌症死亡率榜首的肺癌。这片阴影究竟意味着什么呢？王先生来自浙江，本人就是一名高级医务工作者，但是， CT检查、PET-CT检查、核磁共振这些医院里有的检测手段全部用过了，结论依然是“无法确定“。

　　肺部穿刺倒是可以进行较为精确的诊断，但万一这是肿瘤，穿刺反而可能会激活它向恶性转变。王先生感到了束手无策。在朋友介绍下，他向安可济公司求助，尝试了其命名为Firefly的循环肿瘤基因高通量测序技术。仅仅通过抽血检测，发现了几个肿瘤高度相关突变，专家建议他高度警惕癌症发生的可能，密切监控，争取把癌症扼杀在萌芽状态中。

　　“如果没有这种检查方法，可能直到有症状时才会确诊我的肺部有癌症，那时再接受治疗就太晚了。”王先生说。

　　循环肿瘤DNA高通量测序，是对肿瘤基因的一种液态活检技术，它的实现并非易事，需要从血液中检测肿瘤发展中最关键的信息载体——ctDNA，也就是死亡肿瘤细胞上脱落释放的小片段肿瘤基因。在人体的血液循环DNA中，ctDNA 占比极低，仅有千分之一水平，并且含量极少，非常难以捕捉。要从循环血中捕捉到它，好比大海捞针，还要解读针尖上的密码。

　　 而安可济公司的Firefly技术，不但将不可能任务变为现实，并且在国际上首次实现了ctDNA的全基因组无差别扩增，能够同时测定数百种肿瘤相关基因的体细胞突变，达到了目前世界上同类技术中最高的万分之一的灵敏性和准确性。Firefly技术发明人林盛榕博士介绍说，这一技术通过体外无创抽血即可对全身的肿瘤信息进行检测，非常适合对肿瘤病变的早期发现。他说：“对于癌症的根治可能还有很长的路要走，但我们的技术可以帮助医生做出更准确的判断，为肿瘤患者争取更多的机会”。

　　据肿瘤登记中心数据显示，我国每年新发肿瘤病例约350万例，按平均寿命80岁计算，人一生的患病风险高达22%，肿瘤已成为一种常见疾病；从各年龄发病率看，45 岁以后发病率上升明显。由肿瘤引起的癌症给许多患者带来痛苦，让许多家庭因病致贫，难熬的治疗过程也加重了患者与家属的恐惧感，这都让许多人“谈瘤色变”。有效地早期发现肿瘤，以早期控制甚至治愈，是多年来医学界的梦想。

　　第二军医大学附属长海医院胰腺肝胆外科主任金钢教授说：“每天看门诊时都感到非常痛苦。门诊检查出来的癌症患者，有80%已经来得太晚，无法手术，只能内科放疗、化疗。而这20%可以进行外科手术的患者中，又有不少是晚期姑息手术，已经无法挽救患者的生命，只能改善一下病程。所以如果有一种技术能够尽早发现肿瘤，那真是患者的福音。"

　　 肿瘤液态活检：改善癌症治疗的希望

　　癌症的治疗往往是一个长时间的过程，从确定肿瘤存在，到治疗方案的制定、调整，都需要通过检测来提供信息。

　　传统的肿瘤检测方式存在许多局限：例如活检，需要手术从肿瘤上取样切片，这给患者带来很大痛苦，也不能频繁进行。上海第二军医大学附属长海医院肿瘤科主任王梅教授说：“在临床上经常碰到失去手术机会的晚期肿瘤病人来进行内科治疗。但是，因为组织活检有创、痛苦，他们往往没法做活检。反过来，不做活检医生就无法做病理诊断，也就无法开出抗肿瘤治疗药物进行有效治疗，这变成了一个痛苦的矛盾。“

　　在治疗过程中，医生们要根据患者的不同情况量身制作治疗方案，并持续监测患者的症状来调整方案，还需要通过扫描来判断患者肿瘤是否在缩小，治疗是否起效。但有些患者在治疗过程中，并不会有任何反应，用扫描也需要几周甚至几个月时间才能看到肿瘤是否缩小。

　　传统检测方法的这些局限，使得医生难以及时调整治疗方案，也限制了癌症治疗的有效性。然而液态活检改变了这一切。

　　液态活检使医生能够频繁监测肿瘤的发展，只需通过简单的两管抽血，就能快速确定一项治疗方案是否适合患者。如果治疗方案无效，可以立即放弃，避免患者遭受副作用之苦，也可以让医生尽早尝试替代方案。例如，化疗是治疗恶性肿瘤最重要的手段之一，然而肿瘤细胞对化疗药物产生耐药常常最终导至化疗失败。

　　 这种“获得性耐药”往往发生在用药一段时间后，肿瘤细胞会不断发生新的基因突变，有些突变使得它们对于化疗药物不再敏感，药物的作用明显下降。以安可济的Firefly为代表的肿瘤液态活检技术则可以监测治疗方案在癌细胞产生耐药性之后的效果，一旦发现，就能及时进行调整。这种低风险性和高时效性大大降低了医生的诊治和用药难度，从而能让患者得到及时有效的准确救治。王梅教授说：“以往我会感到困扰，因为没有一种好的方法可以快速判断哪些药物将对患者有效或者无效。有了液态活检技术，这个问题就迎刃而解了，这也是安可济值得合作的原因。”

　　香港科技大学生命科学部应用基因组中心主任、博士生导师薛红教授说，以基因测序为技术手段的分子病理诊断成为肿瘤终极诊断的时代将很快到来，液态活检技术更是分子病理诊断中一颗明珠。

　　 癌症精准医疗：乔布斯的心愿何时成真？

　　乔布斯对人类基因组技术的应用深具信心。尝试使用美国基础医学公司的癌症全基因组测序技术时，他曾说：“我相信我会成为这家公司治愈的首批癌症患者之一，抑或是最后一批因为癌症而死亡的患者之一。”

　　他曾如此讲述自己的经历：“我整天都惴惴不安。那天晚些时候我做了一个细胞切片检查，医生将内窥镜放进我的喉咙，经胃抵达肠道。他用针穿刺我的胰腺，从肿瘤上取下一些细胞……”那是2003年的事，据报道，通过这次组织活检，医生对取下来的肿瘤组织进行了基因测序，并针对他的情况进行了个体化的治疗。这使他获得了比一般胰腺癌患者更多的生存时间。

　　但是，以胰腺穿刺的方式进行的组织活检因为创伤性大，他只进行了这一次。最终在乔布斯的癌症复发后，无法挽回他的生命。应康博士说：“如果那时就有Firefly这样的液态活检技术，就可以经常监测肿瘤的发展，根据诊断随时调整用药。这样的话，说不定乔布斯现在尚在人间。“

　　免疫治疗、靶向治疗等等，都是当今医学界更精准治疗癌症的方式，它们为人类攻克癌症提供全新的炮弹，但所有炮弹在精确命中目标前都需要一个瞄准镜——以安可济的firefly为代表的肿瘤液态活检技术就是“精准医疗”的瞄准镜，有了它提供的精准信息，医生才能精准地为患者实施个性化医疗方案。Firefly，在英文中是“萤火虫“之意，通过这一技术，可以精准地捕捉到旷野长夜般数据中的点点流荧，然后将它们收集整合，为人类最终攻克肿瘤提供蕴含希望的光亮。

　　基因检测技术的发展日新月异，但只有投入临床应用的技术才能真正造福于民。因此，全世界的顶尖基因检测公司都选择和医疗机构合作，将他们最前沿的科技成果推向普通大众。浙江大学加州纳米研究院国际精准医疗中心由著名肿瘤药物专家陈枢青教授和著名遗传咨询专家祁鸣教授领衔，致力于将人类基因测序技术的最尖端成果转化为临床应用。

　　 在考察遴选了国际范围内的相关技术后，最终决定与安可济合作，共建示范实验室，建立具有国际一流水平的肿瘤基因高通量测序平台并服务于临床。与此同时，安可济与上海多个科研单位合作开展了系统临床研究，针对胰腺癌、结肠癌的研究已经启动，胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等重大恶性肿瘤研究即将启动。为此，安可济公司计划投入1000万元的科研经费，并计划在2016年度增加至3000万元。

　　随着国家对精准医疗的日益重视和投入，随着安可济公司与医疗机构临床合作的不断深入，相信在不久的将来，液态活检基因检测或将成为医院的常规检查项目，实现乔布斯的未了心愿也许并不遥远。