第二回 初露锋芒 上回说到，有一支军名曰“滴血认亲”，浩浩荡荡开将出来，征战天下，却不知其后将要如何。此话暂且按下不表，待来日自有分晓。枪头调转，且让我们将目标对准癌症，人类健康目前最大的敌人之一。 癌症（cancer）一词的命名源于古希腊大贤，希波克拉底。他把良性肿瘤称为ὄγκος，意为膨胀、肿块。恶性肿瘤则称καρκίνος，意为螃蟹或小龙虾。  近百年来，癌症在人类社会中不断肆虐，夺走了越来越多的人的生命，人们终于忍无可忍，来自80个以上国家，超过270个会员组织的独立、非政府的协会于1933年共同建立了国际抗癌联盟 Union for International Cancer Control（UICC），一起共同对抗癌症。经过多年与癌症的战斗，国际抗癌联盟总结经验，认为，1/3的癌症是可以预防的，1/3的癌症如能早期诊断是可以治愈的，1/3的癌症可以减轻痛苦，延长生命。而抗癌战争的重点，更是放在了预防与早期诊断。 但是，很多癌症都是很难在早期的时候查出，一般等到其中、晚期的时候，往往错过了最佳治疗时机。所以，我们需要一个早期预警的指标。  然而，传统肿瘤标志物如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）和CA125等，仅具有间接提示作用，其敏感性和特异性都如“上将潘凤”一般，不足以担此大任。  幸而，江山待有人才出，各领风骚数百年。随着检测技术发展，循环肿瘤 DNA（ctDNA）一跃而出，成为肿瘤早期筛查阵营的一员大将（关于ctDNA的基础知识，可在公众号回复“001”，阅读相关的ABC）。 事实上，早在 1948 年科学家已对人体血液中的循环 DNA 有所报道，1977年发现癌症患者的循环 DNA，17年后研究显示部分循环 DNA可源自于肿瘤。有趣的是，循环 DNA 首次实际应用并不在癌症领域。1997 年香港中文大学Dennis Lo 成功展示了怀有男胎的孕妇血液中含有胎儿的 Y 染色体，这是产前诊断领域的一次革命。近几年，癌症中ctDNA 的研究慢慢才赶上，因为肿瘤 DNA 比胎儿 DNA 更难检测，且早期测序技术依然有限。 比起蛋白类标记物，ctDN可能具有更大的优势。与蛋白类标记物相比，ctDNA 假阳性更低，因为 ctDNA 来自肿瘤细胞基因组突变。另外，ctDNA 半衰期短，能更准确反映肿瘤的实时情况。剑桥大学和约翰霍普金斯大学合作团队研究表明，检测乳腺癌和肠癌时，ctDNA 比蛋白质指标更灵敏，可跟踪肿瘤的消失、扩散和复发。该团队也表示，ctDNA 比循环肿瘤细胞更灵敏，更适合成为癌症的生物学指标。 但是，不同人的 ctDNA 水平差异较大，且不易检测，尤其是肿瘤的早期阶段。ctDNA 能否提供肿瘤确切信息和帮助患者提高生存率，还有待更大型的研究来验证。另外，最灵敏的 ctDNA 检测需事先知道想要检测的突变基因：通过活检、测序和分子探针等流程。虽然外显子组测序无需预先知道肿瘤信息，但成本高。因此，目前 ctDNA 还无法成为临床上的主要诊疗手段。上述问题如能解决，ctDNA 将有希望帮助医生调整治疗方案，从而实现个性化医疗。 无论如何，近年来ctDNA的检测方法层出不穷，利用突变标志或者基因重排等来检测ctDNA都是近几年来的新突破，越来越多的学者致力于ctDNA检测的研究，这都是未来ctDNA向临床发展的希望。ctDNA现在只是初露锋芒，对于ctDNA的将来，我们拭目以待。 |
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