 由麻省总医院，哈佛大学主持的一项最新研究发现了前列腺癌细胞对一种常见的癌症治疗方法产生抗性的原因，研究人员完成了前列腺癌单个循环肿瘤细胞的RNA测序，其中找到了非经典Wnt信号所起的关键作用。 这一研究成果公布在9月18日的Science杂志上。 Androgen deprivation therapy，也就是雄激素剥夺疗法（ADT，也称为去势治疗）主要是通过注射抑制睾酮产生的药物来治疗癌症。前列腺癌是男性最常见的非皮肤性癌症，也是男性中癌症致死率排名第二的癌症。对大多数的患有前列腺癌的男子（约占85%）来说，该疾病在被诊断时的分期为局灶期（即T1-T2期）。对这类分期病患的标准治疗选项包括外科手术、放疗或保守疗法（即推迟治疗时间，直到疾病出现体征或症状并有治疗必要的时候才进行治疗）。尽管没有成为主要医疗团体所批准的治疗标准或方针，有越来越多的临床医师和病人转向以雄激素剥夺疗法（ADT）作为主要的外科手术、放疗或保守疗法的备选治疗方法，这种情况在较年长的男子中尤其是这样。 在1999-2001年期间所做的一项调查显示，尽管缺乏有关ADT效能的数据，ADT已经成为仅次于手术治疗的第2种最常见的局灶性前列腺癌的治疗手段。 但是近年来一些研究又表明这种治疗方法会引发很多副作用，比如对于年龄超过70岁的老龄人群来说，长期进行ADT治疗看起来会使其发生糖尿病或心血管疾病的风险更高。 为了了解其中的分子机制，麻省总医院，哈佛大学的研究人员采用了“液体活检”的方法，这种检测的理论基础在于：癌症病人血液中会存在少量游离的循环肿瘤细胞（Cycling Tumor Cells， CTC）且坏死的癌细胞亦会释放少量的循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）到血液中，因此可通过检测从肿瘤原发或转移部位释放到血液中的CTC和ctDNA来检测癌症。 研究人员从13位出现雄激素抵抗 (AR)的患者体内收集了77份循环肿瘤细胞，并完成了总RNA序列分析。通过比对出现AR的患者血样循环肿瘤细胞，与未进行治疗患者样品，研究人员发现了AR抗性组出现了Wnt信号通路被激活的现象。Wnt信号通路是众所周知的调控细胞生存，增殖与运动功能的信号途径。 研究人员在单个实验中还发现提高Wnt信号，即使是存在强劲雄激素抑制剂的时候，也会增强前列腺癌细胞的存活能力，而抑制这一信号途径，则会减少细胞的增殖。 同时研究人员认为，CTC分析的优点在于无创性，但由于这些细胞稀少且容易被破坏，因此这一技术还是需要经过进一步的改善，才能用于常规临床实践。
参考文献: RNA-Seq of single prostate CTCs implicates noncanonical Wnt signaling in antiandrogen resistance文献检索：DOI: 10.1126/science.aab0917 |
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