肿瘤“液态活检”可能是基因测序市场的下一个爆发点

基因科技改变世界，听上去总像是科幻中的故事。然而，在科学家们的努力下，它正在现实中逐步成真。

　　2005年，由美国率先提出、全球多个国家参与的“人类基因组计划”的完成。约有39000多个基因的人类遗传密码的破译，启动了21世纪的医学革命之旅，最近5年，随着高通量测序(一次并行对几十万到几百万条DNA分子进行序列测定)技术的出现，几乎每半年，基因测序成本就下降一半。2014年，世界最大的基因测序仪器制造商Illumina宣布，其新产品HiSeqXTen可以实现人类单基因组测序成本从最初的1000万美元下降到如今的1000美元以下，这一技术成本的下降，催熟了临床应用，使基因测序商业化并进入普通人生活成为可能。

　　无创产检是基因测序的第一个杀手级应用，它以对胎儿唐氏综合征(又称“胎儿21-三体综合征”或先天愚型)的筛查闻名。数据显示，近三年来我国共有20万孕妇接受产前基因检测。2015年1月16日，国家卫计委发布了第一批无创基因检测108家试点医疗机构的名单，业内人士分析，中国无创产检将创造出100亿左右的市场。

　　那么，基因测序市场的下一个爆发点在哪里呢?8月3日，上海市科委同行评议专家库成员、安可济生物科技有限公司CEO应康博士称，我国已宣布启动精准医疗计划，基因检测被视为精确打击肿瘤的重要手段，那么肿瘤基因的液态活检技术，必将成为下一个巨大市场机会。

　　肿瘤基因“液态活检”：癌症精准医疗的“瞄准镜”

　　2015年1月20日，美国总统奥巴马在国情咨文演讲中宣布了一个新项目——精准医疗计划(Precision Medicine Initiative)，并从2016年财政预算中为精准医疗项目划拨2.15亿美元经费，一时间引起了全世界对精准医疗的高度关注。

　　肿瘤治疗被选择成为精准医疗计划的短期目标。奥巴马说：“这一计划将使我们向着治愈诸如癌症和糖尿病这些顽症的目标迈进一步，并使我们所有人，都能获得自己的个体化信息。”而在今年2月8日白宫官网发布的相关细节中，肿瘤治疗计划的四大举措之一就是：美国将使用“液态活检”血浆开发新方法来评估治疗反应以及抵抗可能的耐药性。那么，“液态活检”是什么技术?为何它受到如此重视?

　　安可济Firefly液态活检技术发明人,林盛榕博士介绍，肿瘤基因的液态活检，即是在人体的循环血液中检测ctDNA (死亡肿瘤细胞上脱落释放的小片段肿瘤基因)的技术。它通过体外无创抽血即可对全身的肿瘤信息进行检测，非常适合于癌症的早期诊断和精准医疗。传统的肿瘤检测方式存在许多局限：例如组织活检，需要手术从肿瘤上取样切片，这给患者带来很大痛苦，也不能频繁进行。它只能对单一器官进行检测，局限性也非常大，不适合在常规体检时使用。而液态活检使医生能频繁监测肿瘤的发展，只需通过抽血，就能快速确定一项治疗方案是否适合患者。如果治疗方案无效，可以立即放弃，避免患者遭受副作用之苦，也可以让医生尽早尝试替代方案。

　　精准医疗是指以个人基因组信息为基础，为病人量身设计出最佳治疗方案，以期达到治疗效果最大化和副作用最小化的一门定制医疗模式。精准医疗要做到个性、高效及预防的关键在于筛查和诊断，因此基因测序等检测诊断技术的发展是关键。如奥巴马所说：“我们将我们的遗传密码与癌症进行‘配型’，并成为切实可行的标准，我们决定药物的剂量，将如同测量我们的体温一样方便——这就是精准医疗给我们带来的希望。”“林盛榕博士介绍，免疫治疗、靶向治疗等等，都是当今医学界更精准治疗癌症的方式，它们为人类攻克癌症提供全新的炮弹，但所有炮弹在精确命中目标前都需要一个瞄准镜_离开对个人肿瘤基因变异情况的分析，就无法精确选择药物。“液态活检”就是癌症“精准医疗”的瞄准镜和雷达。这就是奥巴马的“精准医疗”计划如此重视它的原因。

　　但是“液态活检”的实现并不容易。ctDNA在血液中含量极少，非常难以捕捉。要从循环血中捕捉到它，好比大海捞针，还要解读针尖上的密码。而安可济AccuraGen公司的firefly液态活检技术，不但将不可能任务变为现实，并且在国际上首次实现了ctDNA的全基因组无差别扩增，能够同时测定数百种肿瘤相关基因的体细胞突变，达到了目前世界上同类技术中最高的万分之一的灵敏性和准确性。

　　“精准医疗”：中国肿瘤市场的庞大需求

　　癌症是全球人口致死率最高的疾病。得益于DNA测序和癌症基因组图谱项目的突破，人们对引发癌症的分子变化的理解更加深入，对致癌基因组信息的新理解已影响到了药物和抗体设计过程中。

　　国际医药巨头和风险投资者早已瞄准了这一炙手可热的领域。根据Illumina 公司数据，全球NGS(二代基因测序)的应用市场规模预计为200 亿美元，药品研发和临床应用是增速最快的领域，增速超过15%，肿瘤诊断和个性化用药是最有应用前景的领域，市场规模120亿美元。

　　同样，这在我国也是一个需求巨大的市场。统计数据表明：中国每年新发生各种肿瘤病例约350万例;以平均寿命80岁为例，中国人一生罹患肿瘤的风险高达22%;80%的肿瘤都是50岁以后发生的。这几组数据说明，肿瘤疾病在我国是一种高发病，且中老年人是肿瘤疾病的高发人群。这不得不引起每一个人的重视。癌症给许多患者带来痛苦，其治疗过程也往往有毒、对身体有损害，它让许多家庭因病致贫，难熬的治疗过程也加重了患者与家属的恐惧感，这都让癌症不仅仅是一个医学问题，也成为严重的社会问题。

　　在我国，精准医疗也提上了政府日程。2014年3月11日,科技部牵头召开国家首次精准医疗战略专家会议,提出中国精准医疗计划——2030年前,中国精准医疗将投入人民币600亿元。3月27日,第一批共109家肿瘤诊断与治疗项目高通量基因测序技术临床试点单位名单发布。这意味着，精准医疗将在基因测序技术发展和国家政策的推动下迎来黄金发展期。民生证券发布的《二代基因测序:下一个百亿美元市场》报告认为,随着政策的逐渐开闸,未来会有越来越多的公司和检测项目得到CFDA的认可。“未来的医疗发展之路,会从原来粗犷的、单一的、依赖于单个医生,以治疗疾病为目的走向变成更加个性化的、有针对性的、依赖大数据分析的以预防疾病为宗旨的新型模式,所有的变革和颠覆都离不开革命性的技术——二代基因测序。”

　　应康博士认为，考虑到中国每年三四百万的癌症发病人数，肿瘤诊断和个性化用药的应用空间更加巨大。在针对肿瘤疾病的“早期发现”和“精确医疗”领域，液态活检技术都备受青睐。它能帮助患者及时发现病症，更早期介入治疗，并通过实时监控，不断调整用药，有效控制肿瘤细胞的生长，实现病人带瘤生存和慢病管理，说它是基因测序市场的下一个巨大机会毫不为过。其广阔的市场前景也被多方资金普遍看好，近两年来，国际上已有上亿美元的风险投资进入ctDNA基因检测技术领域，在国内，相关医药企业的IPO上市之风也日益高涨。

　　但是，目前国内大部分基因测序公司的检测技术在应用性方面还不够完备，相关的基因检测产品和服务都非常有限。肿瘤体检早期筛查和指导肿瘤病患精确用药(尤其是靶向药)是当前市场最迫切的两大需求，但现有的产品和服务都不能很好的满足这两大需求，这是一个存在巨大需求并且尚未得到满足的市场。

　　今年8月3日，安可济AccuraGen宣布与上海多家著名三甲医院建立战略合作关系，进行针对肿瘤治疗的基因测序科研技术服务和产品临床试点。安可济AccuraGen利用其独有的Firefly技术和大于200个癌症相关基因的生物信息数据库，将肿瘤基因检测深入到肿瘤体检和肿瘤用药指导的每一个细节中，有望为饥渴的市场稍稍解渴。

　　精准才是美：“液态活检”市场竞争状况分析

　　尽管基因测序市场是公认的热点，然而，在媒体上我们经常可以看到这些形容词：“良莠不齐”、“灰色地带”、“不靠谱”，等等。如今，国内大大小小的基因检测公司数以千计，各自宣传的检测技术也五花八门。这未免使公众对此一头雾水，心怀疑窦。也令人质疑:“液态活检“技术靠谱吗?现在进入这一市场是否太晚?

　　应康博士介绍，虽然市场上的基因测序技术形形色色，但从本质上讲，基因检测只包括先天胚胎基因检测(Germline)和后天体细胞基因检测(Somatic)两大类，后天体细胞基因检测又可细分为基因组DNA(gDNA)检测和ctDNA检测两小类。当前市场上一大批提供基因检测的公司都是针对先天遗传基因的检测，其产品关键词多为“疾病风险预测”、“肿瘤风险预测”、“易感基因检测”,乃至更玄乎的“儿童天赋基因检测”。这些检测数据本身应该是可信的，但无法让受检者明确获得自身的实时健康信息，说通俗一些，这些数据可以告诉受检者“你有罹患肿瘤或某疾病的风险”，甚至给出一生罹患这些疾病的概率，但没法描述当前他们的身体状况。儿童时代就可以进行这种风险预测，但何时会遭遇险情却压根不知道，可能是50岁，也可能是70岁。所以对普通公众来说，除非自己具有明显遗传性家族缺陷(类似著名女演员安吉丽娜-朱莉那样)，这些数据并无太大实用价值。而且，先天基因检测因为有解读这一技术难点，并涉及伦理、隐私和生物安全等问题的领域。整个市场在政策方面经历了灰色地带和全面叫停,从2014年下半年才逐渐破冰。

　　而体细胞的突变和累积才是正常细胞逐步演变为肿瘤细胞的本质。通过后天体细胞基因测序，了解体细胞突变的数量和种类，才能实时监控肿瘤的发生发展进程，才是对普通人真正有用的基因测序，在后天测序中，gDNA检测是指传统的有创活体切片检测，ctDNA则是无创液态活检技术，安可济AccuraGen公司的Firefly技术就是后者。

　　事实上，基因测序技术涉及的范围非常广，ctDNA液态活检技术只是其中一个很小的分支。然而，由于肿瘤治疗的特殊性，以及液态活检技术在肿瘤早期检测和精准医疗方面的关键性，这一领域的发展仍是万人瞩目。

　　“我们只集中于这一个细分化的市场，精准才是美。”应康说，纵观市面上现有的公司和产品，除了安可济AccuraGen的Firefly技术以外，似乎都不能满足市场对肿瘤体检和指导用药的需求。所以，不存在进入这个市场早了还是晚了的问题，也不存在竞争的问题。所有的问题的核心在于：你有没有真正解决问题的技术和产品来满足饥渴与迫切的市场需求。

　　应康说，液态活检既是基因测序市场的下一个爆发点，也是一条热火朝天的赛道，现在各国的医药科技工作者都在努力挤入这条赛道。安可济AccuraGen也是在赛道上奋力奔跑的一员。由于拥有Firefly技术，安可济AccuraGen目前在赛道上处于领先地位。但是技术是有保鲜期的，技术必须尽快转化为市场，用市场来推动和反哺技术的研发，才能保证竞争力，这是经过国际医药领域屡次证实的规律。正因如此，安可济AccuraGen希望能将这一国际先进技术和中国的市场结合起来。安可济AccuraGen的科研团队，主要是由中国人组成的本土团队，中国市场也是他们最熟悉、最适合的市场。

　　据了解，在我国，目前仅有三家公司具有提供基因测序服务的合法资质，基因检测相关的法律法规仍是开拓该市场最大的一道障碍，其他公司暂时只能借助同医院或医学院建立战略合作关系来进行科学研究和临床应用，安可济AccuraGen公司正是采用这种模式将他们的最新科技尽早投入临床应用，让广大肿瘤病患尽早看到前沿科技带来的曙光。