分子诊断，正改变医学检测的蓝图

越来越多的医学研究正从疾病分子和遗传机制出发，探索更简便、更精确、风险更低的检测方法。近日发表在美国分子诊断杂志《Clinical Chemistry》的一篇名为“Molecular Diagnostics: A Revolution in Progress”文章中，凸显了这些前沿领域的最新研究。

分子诊断是通过分析DNA、RNA、蛋白质等生物分子实现对疾病的诊断和监测，以及预测病人对治疗的反应。文章作者Rossa W.K.Chiu教授、Dennis Lo教授(香港中文大学卢煜明教授)和Carl T.Wittwer教授，在文章中这样评价分子诊断，“2009年，分子诊断处于转化医学的门槛，而现在我们可以说，它是一场进步的革命”。来自犹他大学ARUP公司诊断实验室对过去17年参比实验室分子诊断的统计数据(图1)很好地说明了这一点。

图1.过去17年，参比实验室分子诊断的发展趋势图。其中蓝色棱形块代表分子诊断，红色方块代表其它其它不同的检测。

另外，文章还显示了犹他大学ARUP公司诊断实验室对过去17年，参比实验室分子诊断在传染病、遗传病、癌症三种不同领域应用发展情况的统计(图2)，可以看出，传染病领域的分子诊断发展最为快速，且已成为该领域的检测主力。

图2. 过去17年，参比实验室分子诊断在不同应用领域的发展趋势图。其中从左到右依次为传染病、遗传病和肿瘤领域的分子诊断发展趋势图。上图中蓝色棱形块代表分子诊断，红色方块代表其它不同的检测。

与传染病领域相比，遗传病、肿瘤领域，目前还以传统检测方法为主，分子诊断还处于初步发展阶段，但从统计数据可以看出，2008年开始(高通量测序技术应用以来)，其分子诊断也呈现出蓄势待发的趋势。NIPT可谓是遗传病分子诊断的一个成功范例，可准确检测T21、T18、T13等染色体非整倍体疾病。

贝瑞和康作为专注遗传病筛查和诊断的行业公司，也顺势而行，以先天性遗传疾病筛查和诊断为突破口，最早将高通量测序技术应用于产前筛查和诊断的研发，即开发了自主知识产权的贝比安“无创DNA产前检测”技术，紧接着又研发了用于产前及遗传病先证者检测的科诺安染色体疾病检测以及用于检测胚胎染色体异常的科孕安胚胎植入前遗传学筛查。

癌症的分子诊断，目前的一些研究也表明，可通过检测癌症患者血液中的肿瘤细胞或DNA分子实现癌症的“液体活检”。美国分子诊断杂志《Clinical Chemistry》发表的一篇有关前列腺癌和乳腺癌的突破性研究表明，可以通过简单的血液测试对前列腺癌和乳腺癌患者进行诊断和耐药性监测，而不再依赖可能伴有感染或损伤风险的组织活检。

综上我们可以推测，随着高通量测序技术本身的发展、测序成本的下降以及个性化医疗越来越多的需求，分子诊断也将会在遗传病、肿瘤领域发挥更大的检测效力。近日美国临床化学师协会（American Association for Clinical Chemistry，AACC）在一篇名为“ New Molecular Diagnostic Methods Could Reduce Risk of Miscarriage in Prenatal Testing for Genetic Diseases”的报道中提到一种突破性cSMART技术，可在产前检查阶段无创式的实现对胎儿进行威尔逊病诊断，而不会引起任何流产风险。更为重要的是，这种新技术理论上应该同样适用于其它致病性突变如单核苷酸替换、缺失或插入的非侵入性产前检测，还可通过准确定量血浆中微量的肿瘤特异性循环DNA，实肿瘤的早期诊断、预后监测。

分子诊断领域正在迅速改变，接下来会发生什么?  让我们一起期待并加入这场让人兴奋的革命！

参考链接

https://www.aacc.org/media/press-release-archive/2015/clinical-chemistry-highlights-the-molecular-diagnostics-research-that-is-changing-medical-testing

参考文献

Rossa W.K. Chiu,Y.M. Dennis Lo, and CarlT. Wittwer. Molecular Diagnostics: A Revolution in Progress. Clinical Chemistry.2015; v. 61, p.1-3.