之前我们聊过，今年5月FDA批准了Natera的Signatera作为阿替利珠单抗在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）治疗中的伴随诊断，标志着肿瘤诊疗全面迈向以个体化MRD检测为核心的新时代，临床可依据Signatera™检测的MRD状态制定治疗方案：首个MRD获批！Signatera™ CDx 获 FDA 批准作为肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 的伴随诊断试剂 从那时起，MRD正式升级为“治疗决策依据”。 这不，才过了一个月，NCCN指南也跟上了！
6 月 22 日，NCCN 膀胱癌指南正式发布 2026 版第 2 次更新，ctDNA-MRD 检测首次写入指南正文，获得 1 类证据级别推荐：术后ctDNA-MRD阳性患者推荐使用阿替利珠单抗（基于FDA批准的肿瘤知情多基因检测），这意味着Natera的TOMR方案（Treatment on MRD，基于MRD状态选择治疗方案），不仅获得了FDA的批准，现在更是直接写进了临床医生的“操作说明书”里。 以下为指南中与MRD有关的内容：
生物标志物应用原则 一、生殖系（胚系）基因检测 专家组建议：患者初诊时，需采集个人肿瘤病史、家族肿瘤史，同时排查已知致病性胚系基因变异；应在初诊时评估胚系基因检测适用指征，若后续出现肿瘤复发，也可按需再次评估检测必要性。 二、非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC） 1、生物标志物在 NMIBC 初始诊断与全程管理中作用有限。所有疑似膀胱癌患者均必须接受 膀胱镜检查、经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）、麻醉下双合诊（EUA）完成确诊及风险分层，以此制定后续治疗方案。 2、按推荐周期开展门诊膀胱镜，是 NMIBC 确诊与随访监测的核心手段；仅当某预测性生物标志物已在前瞻性随机临床试验中被证实疗效不劣于膀胱镜时，才允许省略或延后膀胱镜检查。 3、目前低危非肌层浸润性膀胱癌无需常规开展尿脱落细胞学或其他尿液生物标志物检测。 4、尚无明确证据证实生物标志物可替代尿脱落细胞学用于 NMIBC 随访监测（尤其中危及更高风险分层人群），仍需随机对照临床试验给出确定性结论。 5、排查肉眼血尿时可酌情选用部分生物标志物，但该场景不在本指南讨论范畴内。 6、门诊膀胱镜下存在可疑主观异常表现时（如局部 / 弥漫性黏膜充血，尤其既往接受过膀胱灌注治疗、无法明确充血诱因的患者），或尿脱落细胞学结果异常、且上尿路影像学排查阴性时，生物标志物临床价值最高；但具体是否使用、何时使用该类标志物，由持证执业泌尿外科医师结合临床自主判断。 三、可切除肌层浸润性膀胱癌（MIBC） 1、专家组不推荐常规开展肿瘤体细胞分子基因检测，除非检测结果可用于筛选患者入组正在开展的临床试验。 2、专家组认可：个体化、肿瘤溯源型循环肿瘤 DNA（ctDNA）已成为膀胱全切术后兼具预后判断、疗效预测价值的生物标志物。 当前推荐：针对既往未接受过免疫检查点抑制剂药物治疗的患者，可采用FDA 获批、个体化、肿瘤溯源型多重 PCR-NGS ctDNA 检测试剂盒开展 ctDNA-MRD（微小残留病灶）检测；用于术后风险分层，同时指导膀胱全切术后辅助免疫治疗的用药决策。 四、局部晚期不可切除 / 转移性膀胱癌 1、专家组推荐：所有不可切除或转移性膀胱癌患者，初诊时均需进行肿瘤体细胞分子检测；若后续出现复发，可酌情再次检测。 体细胞分子检测必须覆盖FGFR3 基因变异，包含序列突变、拷贝数变异、基因重排（尤其基因融合）；优先选择更大 panel 的全面基因组靶向测序（MGPT），可检出存在获批靶向药物的罕见突变，同时用于筛选符合临床试验入组条件的患者。 专家组推荐：检测微卫星不稳定性（MSI）和 / 或错配修复蛋白（MMR）表达状态。 专家组推荐：采用免疫组化（IHC）检测 HER2 蛋白表达水平。 五、晚期疾病 研究证实：超高灵敏度 ctDNA 检测可用于监测治疗应答、追踪疾病进展。 但目前证据尚不充分：依据 ctDNA 结果调整治疗方案，无法明确显著改善患者临床结局；且迄今为止，尚无数据支持可凭借 ctDNA 转阴（清除）来决定更改方案或停用当前治疗。 声明：本文仅作为行业交流，不作为任何诊疗意见。 |
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