结直肠癌常见标志物，看这一篇就够了！

结直肠癌筛查

生物标志物

1.传统筛查手段

传统的粪便隐血检测技术包括愈创木脂化学法粪便隐血试验（gFOBT）和免疫法粪便隐血试验（FIT）。gFOBT和FIT作为传统筛查手段，仍是结直肠癌无创筛查的首选检测方法，FIT敏感度和特异度均高于gFOBT。

FIT检测结果不受饮食、药物和粪便中其他成分干扰 。因此，FIT技术已被国内指南、共识推荐用于无症状人群的结直肠癌筛查 。但鉴于FIT对癌前病变的检测效能有限，目前不推荐用于筛查结直肠腺瘤。

血清标志物包括癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）19-9、CA24-2、CA50和CA72-4可提高结直肠癌和管状腺瘤诊断的敏感度和准确性 。

2.多靶点粪便FIT-DNA检测

多靶点粪便FIT-DNA作为一种非侵入性结直肠癌筛查方法，结合了粪便免疫化学检测FIT和与结直肠癌相关DNA分子标志物的分析方法。

目前主要检测靶标包括粪便中的FIT指标、KRAS基因突变以及NDRG4和BMP3基因的甲基化水平，可应用于无症状人群结直肠癌的早期筛查 。

3.基因甲基化检测

Septin9（SEPT9）基因甲基化（mSEPT9）存在于血液样本中的细胞游离DNA中，其检测能有效并早期发现结直肠癌。且与血液SEPT9单基因甲基化检测相比，联合检测可显著提高其检测的敏感度。

基于粪便的甲基化检测技术也展现出广泛的应用潜力，SDC2基因的甲基化作为一种非侵入性方法可用于结直肠癌的诊断，已被我国多个结直肠癌筛查相关共识所推荐。

以FIT-DNA和血液、粪便基因甲基化检测为代表的基因类肿瘤标志物，可提升结直肠癌的检测效能，但检测成本较高，在医疗资源充分时可考虑采用。

结直肠癌诊断

生物标志物

1.蛋白类及糖类肿瘤标志物

目前，临床上用于检测和辅助诊断结直肠癌的血清标志物有CEA、甲胎蛋白（AFP）、CA19-9、CA12-5、CA24-2、CA72-4和CA50等。CEA是结直肠癌辅助诊断的首选血清标志物。

CEA：CEA正常参考值范围为0~5 ng/ml，作为辅助诊断指标，用于区分结直肠癌和良性疾病，同时在患者预后评估和复发监测亦有重要价值，但CEA的特异度相对较低。

CA19-9：CA19-9正常参考值范围为0~37 U/ml，当CA19-9显著升高时，应警惕恶性可能，但也需注意部分良性病如急性胰腺炎中可出现显著升高 。CA19-9有助于结直肠癌分期、转移和预后评估。治疗前CA19-9升高与长期生存结局相关。

CA12-5：CA12-5主要与卵巢癌相关，传统使用35 U/ml作为诊断卵巢癌的截断值，其升高也可见于结直肠癌。对疑有结直肠癌腹膜、卵巢转移患者，建议增加血清CA12-5检测

AFP：AFP在结直肠癌患者中升高可能提示发生肝转移。AFP水平升高与结直肠癌的预后不良相关，高水平AFP提示肿瘤侵袭和转移。AFP水平动态变化可作为疗效监测指标之一，治疗前后持续监测AFP有助于及早发现肿瘤复发。对疑有结直肠癌肝转移患者，建议增加血清AFP检测。

CA24-2：血清CA24-2是检测消化道肿瘤的重要生物标志物，包括胰腺癌、结肠癌、直肠癌和食管癌。结直肠癌患者的CA24-2水平高于健康及结直肠良性病变人群。但应注意CA24-2在2型糖尿病、冠心病和糖尿病肾病等疾病中也可升高。

CA72-4：CA72-4最初用作胰腺癌诊断的血清生物标志物，在胃癌、卵巢癌和结直肠癌患者血清中也被发现升高。结直肠癌患者的血清CA72-4浓度显著升高，与Duke分期呈正相关。CA72-4也被视为术前血清CEA水平正常患者的独立预后不良因素。

CA50：血清CA50常用于诊断或评估胰腺癌和结直肠癌的预后，在胰腺癌、结肠癌、肺癌、肝硬化、胰腺炎和2型糖尿病等多种疾病中升高。对结直肠癌患者，血清CA50水平升高与更具侵袭性的病理分期以及较差的肿瘤特征（如肿瘤径长、分化程度和静脉浸润情况）相关。

多个血清标志物的联合检测：在结直肠癌的诊断中，单一血清肿瘤标志物因敏感度有限，其临床应用受到一定限制。多个血清标志物（如CEA、CA19-9、CA72-4、CA24-2和CA50）的联合检测在辅助诊断上具有更高价值，可作为结直肠癌患者的常规辅助检测项目，并有助于预测肿瘤分期和转移风险。

2.微小RNA（miRNA）检测

外泌体检测是一种非侵入性癌症检测方法，在某些方面比传统活检方法具有更多优势。血清外泌体miRNA过度表达与结直肠癌中的肿瘤进展和肝转移呈正相关。

miRNA是调控基因表达的非编码RNA小分子，与包括结直肠癌在内的癌症发展各阶段均有关系。包含miR-92a、miR-21和miR-135b的miRNA组合检测可区分结直肠癌患者与健康者。粪便miR-21、miR-92a等也可作为结直肠癌早期诊断的潜在生物标志物。

血液和粪便中miRNA检测可作为结直肠癌诊断的辅助手段，可结合其他临床指标综合评估肿瘤分期和转移风险。

结直肠癌治疗

生物标志物

在结直肠癌的临床治疗领域，生物标志物作为精准医疗的重要组分，展现出对肿瘤生物学特性和分子特征的精确表征能力，影响靶向治疗与免疫治疗等治疗手段的决策与实施。

结合国内外相关指南与共识，对结直肠癌精准治疗的相关生物标志物的推荐见下表。

结直肠癌精准治疗相关生物标志物

对所有转移性结直肠癌患者，在综合治疗前，强烈建议开展肿瘤相关分子标志物检测。

RAS基因突变状态是转移性结直肠癌预后的关键依据，并可指导抗EGFR靶向治疗。BRAF基因突变，尤其是V600E突变，通常与不良预后和强侵袭性相关，且在一线治疗失败后，可指导使用恩考芬尼联合EGFR抑制剂治疗。此外，MSI状态和MMR蛋白表达水平的检测可用于判断患者是否适合免疫治疗。

对临床上怀疑患有林奇综合征的患者进行MSI状态和MMR蛋白表达检测，以帮助遗传病的筛查和诊断。

对标准治疗未能取得预期效果的转移性结直肠癌患者，进行NTRK融合基因、RET融合基因以及HER2基因扩增检测，以指导相应的靶向治疗。

治疗监测期间，可通过血清肿瘤标志物、CTC与ctDNA检测辅助评估疗效及预后。

结直肠癌随访

生物标志物

应用生物标志物对结直肠癌进行动态监测和复发评估是重要的管理策略。Ⅰ~Ⅳ期结直肠癌患者术后随访期间，建议定期检测CEA、CA19-9、CA24-2、CA72-4和CA50等血清生物标志物。

2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南指出，建议对Ⅰ~Ⅳ期结直肠癌术后患者定期随访，可检测CEA、CA19-9及既往升高的血清标志物，这些生物标志物通常还包括CA72-4、CA24-2和CA50等。

此外，在监测频率方面，国内指南指出，对Ⅰ期结直肠癌患者，建议术后每6个月检测1次，持续5年；对Ⅱ~Ⅳ期转移瘤R0切除/毁损后的结直肠癌患者，每3个月检测1次，共3年；然后每6个月1次，至第5年；5年后每年1次随访。疑肝脏转移的患者，建议增加AFP的检测。疑有腹膜或卵巢转移的患者，建议检测CA12-5。