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ACG 指南:艰难梭状芽胞杆菌感染的诊断、治疗及预防

2015-1-5 23:11| 编辑: 小桔灯网| 查看: 1300| 评论: 0|来源: 丁香园

摘要: 艰难梭状芽胞杆菌感染(CDI)是医院内胃肠疾病感染的主要原因,给医疗卫生保健系统带来沉重的负担。CDI患者的典型表现是住院天数的延长,同时也是大型医院出现流行爆发性疾病的常见原因。本指南提出了诊断意见和 CDI ...
艰难梭状芽胞杆菌感染(CDI)是医院内胃肠疾病感染的主要原因,给医疗卫生保健系统带来沉重的负担。CDI患者的典型表现是住院天数的延长,同时也是大型医院出现流行爆发性疾病的常见原因。本指南提出了诊断意见和 CDI 患者的处理方法,同时,在预防、控制流行爆发疾病上,对之前初版的指南进行了补充。新型的分子诊断工具测试将取代当前的酶免疫分析法。我们建议根据病情的轻中重度以及是否合并有并发症来分级治疗。甲硝唑仍是轻中度患者的治疗选择,但面对重度和有并发症的患者,它的作用还是不够的。按疾病的严重程度分级来指导治疗对临床医生来说是有效的。我们回顾了当前针对 CDI 患者的治疗方案以及控制、预防 CDI 流行爆发的建议。

引文

艰难梭状芽胞杆菌感染院内胃肠疾病感染的主要原因,同时给医疗卫生保健系统带来沉重的负担。每年花费达32 亿美元。本指南提出了诊断意见和 CDI 患者的处理方法,同时,在预防、控制流行爆发疾病上也给予了建议。它增加了之前初版的感染指南 IDSA,SHEA,ESCMID。每个部门都提出了关键的建议,这些来源于汇总的证据。GRADE 系统习惯将我们建议的要点和证据的精准性进行分级。当有证据表明干预和治疗的益处明显超过风险,同时,在某种情况下,当不确定因素存在于风险 -效益比例中,则会将某种建议的要点评为“强”。

如果进一步的研究不能改变我们所以评估的效果,则将这些证据的质量评为“高级”。如果进一步的研究将有重要的影响,并且会改变我们之前的评估,称之为“中等”,如果进一步的研究极有可能改变评估,称之为“低”。

流行病学和危险因素

艰难梭状芽胞杆菌是能形成芽孢的革兰阳性细菌,通常经过粪口途径传播。它为非入侵式,产生 A,B 两种毒素从而引起疾病,从无症状携带到轻微腹泻到结肠炎,最后到伪膜性肠炎。通常我们将 CDI 定义为急性发作性腹泻,含有产毒素的艰难梭状芽胞杆菌,同时没有其他腹泻原因。从 2000 年开始,CDI 的发病率开始增长。特别是近期住院的老年人群以及居住在长期医疗中心的人群。正常人中有 5– 15% 携带艰难梭状芽胞杆菌,但新生儿以及健康的婴儿可高达 84.4 % 。长期医疗中心的人群高达57 %。

长期医疗中心的细菌传播主要是由于环境表明存在细菌,同时,护理人员和感染病人的双手传播携带而造成的。这两个最大的危险因素暴露于抗生素和有机生物中,其他因素是伴发的疾病,胃肠道手术,药物减少了胃酸,例如质子泵抑制剂。


图 1. 艰难梭状芽胞杆菌

微生物和诊断

标准的实验室诊断并没有明确制定出来。过去 30 年来,有两个主要的参考实验,CCNA 和 TC。单独培养艰难梭状芽胞杆菌是不够的,因为不是所有菌株都产生毒素。1. 患者有腹泻表现时才检查艰难梭菌。(强推荐,高质量证据)在抗菌治疗的住院病人中,因为携带艰难梭状芽胞杆菌的数目在增加,只有收集患者大便才能确保测试。极其偶然的是,肠梗阻以及有并发症的患者有成型的大便,在这种情况下,实验室检查应当考虑到这种特殊的临床情况。直肠拭子实验可被用于 PCR 检测,这样可以及时有效地诊断肠梗阻的病人。2. 艰难梭菌毒素基因的核酸扩增实验(NAATs )如 PCR,优于毒素 A+B 的酶免试验(EIAs)。NAATs 可作为 CDI 的标准诊断。(强推荐,中等质量证据)3. 艰难梭菌谷氨酸脱氢酶(GDH)筛查实验可用于第 2 步或第 3 步筛检流程,紧接着应做毒素 A+B 的 EIA 检测。但是,该方法在敏感性低于 NAATs。(强推荐,中等质量证据)艰难梭状芽胞杆菌的诊断实验在过去的十年中逐渐形成。在过去,实验诊断最广泛的是使用毒素 A 和 B EIAs,因为使用方便,能客观解释事实。然后,与参考实验相比,实际上 EIA 测试的敏感性已经减低了。
而且,免疫分析毒素 A 会漏掉少数病原体,而这些病原体可以产生毒素 B。一篇关于这些实验的系统综述指出,与参考实验 CCNA 相比,毒素 A 和 B EIAs 敏感性为 75 – 95 %,特异性为 83 – 98 %。实验诊断的两大进步, 一是在大便中检测 GDH 作为 CDI 的一种筛查手段,二是 NAATs 的发展,例如使用 PCR 检测带毒力的难辨梭菌菌株。与毒素 A 和毒素 B 相比,GDH 是在相对大量艰难梭状芽胞杆菌数量中产生的一种酶。尽管 GDH 是敏感的,但不能作为 CDI 的特异性检测,因为产毒素和不产毒素的细菌都可以产生这种酶。另外,抗艰难梭状芽胞杆菌GDH 抗体在其他梭菌种类中也可与相同的酶进行杂交反应。虽然它的阳性预测值低于 50%,但是相关文章和 meta 分析详细描述了它的灵敏度在 75-90% 甚至大于
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