随着人类寿命延长,阿尔茨海默病等痴呆症患者数量预计将呈指数级增长。目前全球有超过5700万人罹患阿尔茨海默病或其他类型痴呆症,预计到2050年,这一数字将增至三倍,高达1.52亿,其中女性群体患病率显著更高。 然而,初级医疗中仅有8%的预期轻度认知障碍(MCI)患者能得到确诊,高达92%的患者未获诊断。若能在症状前阶段通过血液检测实现早期发现,其潜在影响将不可估量。 这也是丹纳赫与圣路易斯华盛顿大学开展Beacon项目合作的原因,通过对新一代血浆生物标志物的研究,鉴定验证新型阿尔茨海默病诊断标志物以推动精准疗法研发,并深化对患者从轻度认知障碍进展至晚期痴呆的认知。 超越“斑块”与“缠结”: 阿尔茨海默病新型生物标志物探索 目前阿尔茨海默病检测的金标准是寻找大脑中β淀粉样蛋白(Aβ)形成的“斑块”和tau蛋白构成的“神经纤维缠结”。测量这些标志物需通过腰椎穿刺获取脑脊液,这种侵入性操作不仅造成不适,且通常仅在专业机构开展。近期,某些检测法已能通过血液测量相同蛋白(Aβ与tau)。 然而,阿尔茨海默病作为一种复杂疾病,除经典的标志物外,还存在众多其他生物标志物。其中部分标志物潜力巨大,甚至有望在症状出现前,仅通过血液检测即可实现早期诊断。 为挖掘这些潜在标志物,Beacon项目研究团队充分利用了项目首席研究员Carlos Cruchaga博士实验室庞大的样本资源库。该库涵盖了阿尔茨海默病患者及认知正常人群的3000余份血浆样本及7000种蛋白质数据。这些参与者是华盛顿大学奈特阿尔茨海默氏病研究中心的一部分,他们的纵向临床、认知和成像数据特征非常好,凭借这一高质量数据基础,Beacon团队得以精准识别疾病的早期生物标志物,并锁定追踪与疾病进展相关的关键标志物。 这种大规模研究方法能够让专家团队鉴定并分析阿尔茨海默病的关键新的生物标志物,这些标志物同时存在于脑脊液和血浆中,仅需通过操作简便的血液检测即可分离。近期发表于《自然·衰老》的研究证实,大规模血浆蛋白质组图谱在阿尔茨海默病早筛和监测领域的应用前景广阔。 这些新的附加标志物不仅能助力开发适配新型疗法的精准诊断方案,还能为治疗监测奠定基础,阐明治疗手段对疾病各病理环节的作用机制,从而实现对患者特异性疾病机制的精准靶向治疗。 血液生物标志物预测疾病进展 血液生物标志物还能揭示患者从轻度认知障碍进展为典型阿尔茨海默病的路径与时间节点。某些患者的进展期长达数年,追踪预测极具挑战。 Joachim Reischl 丹纳赫诊断外部创新副总裁 “ 轻度认知障碍向阿尔茨海默病的进展监测不仅关乎患者管理,更能识别潜在进展者、预测进展速度、解析个体化疾病机制,这在超越Aβ/tau靶点的新型疾病修饰疗法涌现的当下尤为重要。 阿尔茨海默病具有高度复杂性,常伴随多种共病症。即便接受靶向治疗清除Aβ/pTau蛋白沉积,部分患者仍会出现认知症状。透彻理解不同蛋白在疾病各阶段的表现,才能构建全面的生物学认知,进而为各阶段患者研发更优效的疗法。 ” 阿尔茨海默病诊断研究,未来已来 面对日益增长的诊疗创新需求,丹纳赫将持续投入Beacon等合作项目以推动前沿探索。项目将聚焦全球范围阿尔茨海默病标志物多样性研究,并提升初级医疗场景中早期风险因素的识别能力。 目前,针对阿尔茨海默病的血液检测研究主要集中于症状期的诊断优化,但是Danaher Beacon项目则展示了尖端学术研究如何突破早期发现的界限,从而惠及患者。 “我们高度重视学术合作,这类具有前瞻性的长期性战略项目,必将催生诊断与治疗领域的重大突破。”Reischl总结道。 |