中国科学家构建首张结核分枝杆菌全蛋白质组芯片

结核病是古老又新发的传染病，死亡人数为各类传染病之首。结核病的防控目前面临三大难题：一是疫苗使用近百年，保护率和保护期受到质疑；二是现有的药物使用历史超过半世纪，耐药性日趋严重；三是诊断缺乏标识物，检出率低。

2014年12月11日，中科院生物物理所、武汉病毒所和上海交大、广东省结核病防治中心、广东体必康公司等机构的学者和临床专家近日在Cell Reports杂志上在线发表了题为“Mycobacterium tuberculosis Proteome Microarrayfor Global Studies of Protein Functionand Immunogenicity”的研究成果。

该蛋白质组芯含4262个结核分枝杆菌基因组阅读框架编码产物，覆盖其基因组编码蛋白质的95%，可用于全局性蛋白-蛋白相互作用分析，以研究人免疫细胞-结核杆菌的互作机制；小分子与蛋白相互作用分析，以进行药物靶标的全局性发现；高通量血清分析，以系统性地进行结核病诊断生物标识物的发现。本文基于该芯片分析了蛋白激酶PknG及小分子C-di-GMP的相互作用蛋白，发现结核杆菌的鼠李糖通路可能会受到以上两个分子的同步调控，并且还利用芯片发现了14个可以区分结核病人和治愈者的标识蛋白。结核分枝杆菌蛋白质组芯片为结核病研究打开新的窗口，可以系统性发现新的免疫原和新的标志物，从而发展新型高效疫苗、新药和检测技术，是结核病基础研究强有力的新方法学平台。

该项研究历时五年完成。得到国家“十二五”传染病重大专项、中科院重点项目、国家863项目以及国家自然科学基金项目等的支持。