迟发性新生儿脓毒症（LONS）仍然是新生儿重症监护病房（NICU）收治婴儿发病和死亡的主要原因。LONS诊断的金标准是外周血培养阳性，但所需时间长达24-72小时。此外，由于血容量低、细菌负荷低、既往抗生素暴露或某些细菌无法在培养基中生长，血培养的敏感性可能有限。LONS的其他诊断方法，包括心率特征（HRC）监测和CRP、PCT和IL-6等生物标志物，在感染早期的诊断准确性有限。因此，疑似LONS而进行抗生素过度治疗是一个大问题，可能导至不良事件，需要制定即时诊断策略，以指导抗生素使用的临床决策。 近日，杂志Pediatric Research上发表了一篇题为“The diagnostic accuracy of presepsin for late-onset neonatal sepsis: a multicenter prospective cohort study”的文章。作者开展了首个前瞻性观察队列研究，研究了presepsin对迟发性新生儿脓毒症的诊断准确性。结果发现，Presepsin作为单一生物标志物，在疑似LONS的婴儿中作为排除LONS的生物标志物，其准确性似乎不足。未来有必要进行更大规模的研究来验证此发现，并调查presepsin与其他生物标志物联合作为诊断工具的临床影响，以促进有关抗生素启动的决策。 图片来源：Pediatric Research Presepsin概述 作者假设，Presepsin可能是诊断LONS的合适生物标志物。Presepsin是细胞表面受体CD14的一个片段，可以结合细菌配体如脂多糖（LPS）。在与LPS结合后，细胞脱落CD14，产生一种小的可溶性肽，称为可溶性CD14亚型（sCD14-ST）或Presepsin。与其他生物标志物相比，在细菌感染开始后，Presepsin血浆浓度增加得更快，并且可以进行护理点分析。先前的研究将无脓毒症婴儿与LONS病例进行了比较，结果显示Presepsin对LONS的诊断准确率很高。作者进行了首个前瞻性观察队列研究，连续招募了所有疑似迟发性新生儿脓毒症的婴儿，研究了presepsin对迟发性新生儿脓毒症的诊断准确性。 受试者入组情况 共纳入63例经经验性使用抗生素的疑似LONS的婴儿。其中32例为LONS，其中23例为培养阳性LONS。其他9例LONS被定义为培养阴性LONS，其余31次被归类为非LONS。
病原体情况 图片来源：Pediatric Research Presepsin的诊断准确性 在t=0时，与非LONS组相比(中位数411pg/ml)，LONS组的Presepsin浓度显著升高(中位621pg/ml)（如下图），AUC为0.77。约登指数在554pg/ml时最高，敏感性为70%，特异性为77%，PPV为75%，NPV为72%。怀疑脓毒症后T=12和24h的presepsin浓度无统计学意义变化，AUC在t=12h时为0.71，在t=24h为0.65，与t=0时的AUC没有显著区别。
迟发性新生儿脓毒症病例presepsin浓度 图片来源：Pediatric Research 亚组分析（T=0） 当仅包括培养阳性的LONS和非LONS时，脓毒症怀疑时的AUC为0.80（如下表）。在胎龄大于或小于28周的婴儿中，AUC分别为0.70和0.84。出生后14天前疑似LONS的婴儿的AUC为0.70，而出生14天后招募的婴儿的AUC为0.85。
最初怀疑迟发性新生儿败血症的亚组分析 图片来源：Pediatric Research 总结与讨论 在这项多中心前瞻性队列研究中，作者评估了在怀疑患有LONS的婴儿开始使用经验性抗生素之前测定的presepsin的诊断准确性。在所有时间点，与非LONS病例相比，LONS病例的Presepsin浓度均显著高于非LONS病例。在t=0时，所有LONS病例的AUC为0.77，在培养阳性LONS病例的AUC为0.80。Presepsin作为单一生物标志物，在疑似LONS的婴儿中作为排除LONS的生物标志物，其准确性不足。未来有必要进行更大规模的研究来验证我们的发现，并调查presepsin与其他生物标志物联合作为诊断工具的临床影响，以促进有关抗生素启动的决策，从而支持抗生素管理。 |
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