奥咨达临床中心总监赵冰：如何正确选择CRO公司？

10月31日，第五届中国（泰州）国际医药博览会在中国医药城会展中心隆重开幕。其中，由中国医药城和奥咨达医疗器械服务集团共同主办的“医疗器械新法规和临床实验室实战精品研讨会”成为最受欢迎的明星分场之一。该研讨会吸引了200多名专家和业内人士，会场气氛非常热烈。奥咨达临床中心运营总监赵冰与大家分享了合同研究组织（CRO，Contract Research Organization）现状和发展趋势，并且对如何选择一个好的CRO公司给出他的见解。

CRO从何而来？

20世纪70年代，美国新药研发出现井喷，很少有公司能够兼顾药物开发过程中的所有流程（包括化合物研究、临床前研究、临床试验申请与批准、临床研究、药品注册申请与审批以及上市后持续研究）。此外，随着药物研发成本的不断上涨，新药研发面临着巨大的投入和风险。在这些因素的共同驱使下，制药公司急需把其中的部分环节交给相应的更专业的组织机构，这样既能加速药物研发的过程，也能够分散整个流程中的巨大风险。

合同研究组织（CRO，Contract Research Organization），也叫新药研发合同外包服务机构（Clinical Research Organization）在这样的情形下应运而生。申办者可委托CRO执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定，其目的是通过合同形式向制药企业提供新药临床研究服务的专业公司。

CRO企业分为临床前CRO和临床试验CRO两大主要类别，目前临床前CRO主要从事化合物研究服务和临床前研究服务，其中化合物研究服务包括调研、先导化合物和活性药物中间体的合成及工艺开发；临床前研究服务包括药代动力学、药理毒理学、动物模型等。

临床试验 CRO 的服务主要包括临床试验技术服务、数据管理、统计分析以及注册申请四个方面。其中，临床试验技术服务是临床试验 CRO 企业提供的最主要服务，覆盖了 I 至 IV 期临床试验，工作内容涉及临床试验的全过程。

临床试验数据管理服务负责设计符合临床试验方案要求的试验数据库系统，将病例报告表里的各项数据双份录入到数据库中，并对试验数据进行程序化和手工核查，并在盲态核查后进行锁定，提供药品审评单位所需的试验数据库。

临床试验统计分析服务包括选择随机编盲方案，制定统计方案以及分析数据报告等。

注册申请相关服务是按照药品监管机构的要求，协助申办者准备临床试验申请和药品注册申请所需的相关资料，提供注册申请过程及注册法规的咨询服务，同时也可以为申办者提供药品注册相关专业资料的翻译等。

CRO行业正快速成长

随着大批重磅药品专利到期，医药企业不得不加大新药研发的速度以应对收入锐减的窘境。在这过程中，药物监管机构不断提高新药研发的要求，药物审批程序愈加严格也从成了药企的绊脚石。

受益于这样良好的外部环境，CRO 行业在不到40 年的时间内快速成长为医药研发产业链上不可或缺的重要一环。不同领域的CRO公司可提供专业化高效率服务，分解研发活动的复杂性，缩短研发周期； CRO 公司还可以提供较低成本的人力资源，减少高额研发成本。

根据Frost & Sullivan 的统计，目前CRO 行业已经承担了全球将近1/3 的新药研究开发工作。在全球生物医药领域，CRO 公司的数量已超过1100家，其中排名靠前的昆泰（Quintiles Transnational）、科文斯（Covance）、PPD、查尔斯河实验室（Charles River Labs）和百瑞精鼎（Parexel）的年营业收入均已突破10 亿美元。

据《2014-2018年中国医药研发外包（CRO）产业运营态势与发展前景预测报告》显示，2010 年全球CRO 行业的市场容量为232 亿美元，2011 年至2016 年，全球CRO 行业市场将保持10%左右的年均增长速度，至2016 年，全球CRO 行业的市场容量将有望达到426 亿美元。

数据来源：《2014-2018年中国医药研发外包（CRO）产业运营态势与投资前景预测报告》

全球CRO 行业的国际化趋势也越来越明显，CRO 企业集中分布的地区也逐步从北美、西欧等国家向新兴市场国家转移。2011年到2016年中国CRO市场规模年增长率为20%，居全球首位。

国内CRO行业的发展现状

近年来，中国已成为世界医药外包的热土，超过印度成为亚洲研发外包首选地。随着成本压力的加剧，外包已经成为大型制药企业之间竞争一个很重要的元素，制药公司对外包的决策和态度将上升到一个新高度。这将给中国的CRO行业带来巨大的发展机遇。

我国的CRO行业发展具有三大有利因素：

第一，国家监管体制的改变和政策法规的许可。为了确保我国医药产品的安全、有效，CFDA 制定了一系列医药监管法规，包括《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》等。同时，法规中也规定了CRO 公司可以合法地通过书面合同的方式，承担部分或全部申办者的新药研发职责。

第二，国内医药市场持续快速增长。近年来，经济高速发展使我国人民收入和生活水平都得到大幅提高，居民医药保健支出占消费支出的比例持续上升。同时，老龄人口的增加也加大了对医药产品的需求，国内医药市场将继续快速增长。



第三，跨国药企将研发工作转移到新兴市场。由于专利药到期、新药研发速度变慢以及专利政策的调整，跨国制药企业面临着收入增长放缓的压力。为了提高新药投放效率，跨国制药企业开始将部分研发工作转移到新兴市场国家。

尽管国内CRO行业处于黄金发展时期，但随着国际大型CRO 公司纷纷以合资或并购的形式进入中国市场，本土CRO 公司如何应对国际同行的挑战，如何提升自身实力以参与国际竞争，成为我国CRO 公司不可回避的问题。 此外，不可否认的一点是，与西方发达国家特别是美国的严格的质量体系相比，中国还是有较大一段距离的。对于真正意义上的新药研发的外包业务，如何在质量标准上达到西方国家的标准（如FDA）也将是本土CRO企业未来发展的必要条件。

如何正确选择CRO公司？

在一个新药的研究开发过程中，临床试验通常花费最多、耗时最长。因此，如何减少可以避免的失误，在尽短的时间内获得高质量的研究结果，这是申办者在设计新药临床试验时需要审慎决策的问题。正确选择合作CRO至关重要，涉及到临床研究的成败。那么，医药企业应如何评估何选择CRO公司呢？

选择CRO的步骤

作为企业，应该制定清晰的合作计划，具体可采取“三步法”。首先，明确企业本身所需要的CRO公司的哪种服务或者资源；然后，获得可提供相应服务的CRO公司名单；最后，筛选合适的公司，双方进行洽谈，确立合作。在这个过程中，如何对入选的CRO公司进行评价尤为关键。赵冰总监认为对CRO的优劣评价应该着重以下几个方面：

1.公司人员组成：中上层的管理者素质通常很高，但实际操作人员往往不会是与你洽谈合同的人，需要注意这两者之间的差异。

2.人员流动性：项目直接接触的监查员和项目经理很重要，毕竟上层的流动可以由管理而迅速解决，而实际操作人员的变动给医生带来的麻烦是比较棘手的。

3.公司科研经验：首先要有监查的经验，然后再是相关项目经验。

4.资源优势：与合作医院的关系、医药系统的人脉关系

5.风险承担能力：也就是财务状况，严谨的讲，企业在合作中承担的风险最大，但如果CRO的资金实力不足，将更加扩大风险值。

6.保密机制：CRO公司必须要有完善的保密机制，确保申办者的利益。

此外，合作结束后，最终如何评估合作后的结果呢？赵冰总监认为可以从几个方面进行考量，包括工作时间表和质量报告以及文档完成情况、国家注册法规/GCP的依从情况、合作中，发现问题和解决问题能力及费用价值等。