老年痴呆，连“总统”和“铁娘子”也不放过，尿液早筛，到底是否可行？ ...

老年痴呆的学名是“阿尔茨海默病”（Alzheimer's disease）。这是一种进行性神经退行性疾病，是老年期痴呆的最常见形式。它会导至神经元的死亡和脑组织的萎缩，最终导至认知和行为功能的严重损害。

全球痴呆症患者人数约为5000万，其中60-80%的病例患有AD。历史上有不少名人也得过阿尔兹海默病，其中相对著名的有以下两位：

里根1911年出生于伊利诺斯州的坦皮科镇，1981年－1989年任美国总统，他是美国唯一一位演员出身的总统。1994年被确诊患有阿尔茨海默病。

撒切尔夫人于1979年－1990年任英国首相，她是英国首位女首相，曾有“铁娘子”的称号。2002年3月由于数次轻度中风，撒切尔夫人退出一切社交活动，她的记忆力也因此大大受损。2008年9月，撒切尔之女卡罗尔·撒切尔正式出版《在金鱼碗里游泳》一书，书中详述了当年83岁的撒切尔夫人自8年前开始失忆后患上严重的阿尔茨海默病一事。

阿尔兹海默病有时被称为“沉默的杀手”。

因为阿尔兹海默病在早期阶段往往难以被发现，患者可能只是表现出轻微的记忆障碍，这些症状很容易被忽略。

随着时间的推移，病情会逐渐恶化，导至认知功能严重受损，最终影响到日常生活。由于阿尔兹海默病的发病机制复杂，目前尚无根治方法，这使得它成为一种具有重大社会和经济影响的慢性疾病

1997年，De la Monte分离出一种新的含有Alu序列的cDNA，命名为AD7c-NTP，在AD患者的神经元中表达，在大脑中过表达，其在脑脊液中的分子质量约为41 kD。

AD7c-NTP作为AD诊断的生物标志物

在死后脑脊液中，AD患者的AD7c-NTP平均浓度(9.2±8.2 ng/ml)高于老年对照组(1.6± 0.9 ng/ml)，而早期AD患者的AD7c-NTP平均浓度(4.6±3.4 ng/ml)也高于同龄对照组(1.2±0.7 ng/ml)。

1998年，Ghanbari等人开发了一种ELISA，用于测量脑脊液样品中的AD7c-NTP(灵敏度89%，特异性89%)。随后，他们又在尿液中发现了AD7c-NTP，并且具有相同的分子量。

尿液ELISA结果显示出和脑脊液样本相似的敏感性和特异性。AD组尿AD7C-NTP (2.5 ng/ml)明显高于非AD组(0.8 ng/ml)。说明尿液AD7c-NTP可能是诊断AD的一个很好的生物标志物。

很多以尿液AD7c-NTP水平与AD相关性的研究得到了开展。但是各个研究得到的敏感性，特异性，还有Cut-Off值，都不一样。

表1为不同组尿AD7c-NTP的敏感性和特异性结果。

IVD工具人注解：不同科研过程，采用了不同的标准品，cut-off自然不会一致。

尿AD7c-NTP研究进展

一些研究发现健康人尿中AD7c-NTP水平与年龄相关，且女性尿中AD7c-NTP水平高于男性。认知正常人群尿AD7c-NTP水平与ApoE水平呈正相关。

因此，尿AD7c-NTP作为预测AD风险的潜在指标，需要为不同的年龄组和性别设定不同的临界值。

此外，尿AD7c-NTP可能是一种潜在的生物标志物，可用于识别健忘性轻度认知损伤和非健忘性轻度认知损伤。

由于尿液AD7c-NTP检测是非侵入性的，它可能是阿尔茨海默病早期筛查的比较好的生物标志物，特别是用于大规模人群筛查。

https://doi.org/10.1016/j.urine.2022.01.001