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一文厘清!TPS、CPS、IPS、TC、IC都是啥?PD-L1表达评分指标直接拿下 ...

2023-12-1 17:23| 编辑: 归去来兮| 查看: 2328| 评论: 0|来源: 梅斯肿瘤新前沿 | 作者:Potato

摘要: 这些标准用于评估PD-L1的表达情况

近年来,免疫治疗PD-L1抑制剂在治疗恶性肿瘤方面引起了广泛的关注。与常规化疗和靶向治疗相比,PD-L1抑制剂被认为是一种突破性的创新疗法。其抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1信号通路来增强T细胞的活性,从而发挥广谱的抗癌作用,使患者的生存期显著延长。

当前已经批准了多种PD-L1抑制剂,研究证实患者PD-L1蛋白的水平越高,使用免疫治疗获得的效果就越好。因此,检测患者的PD-L1表达水平成为指导临床治疗方案选择的重要指标。然而,问题在于如何准确地检测PD-L1表达水平?


1

免疫组化检测


PD-L1的检测方法主要采用免疫组化技术,该技术能够检测肿瘤组织中PD-L1蛋白的表达水平。在临床试验中,可以通过取得的肿瘤组织样本进行切片染色,并使用特定的抗体对PD-L1进行着色。病理医师会根据镜下观察着色的深浅来评估PD-L1的表达情况。在这个过程中,抗体的特异性和病理医生的评价标准是影响检测结果的主要因素。

目前获FDA批准抗体主要有三种,Dako22C3Dako28-8 VentanaSP14

2

表达评价指标


临床中定义了几种PD-L1表达的统计标准,包括: 

1. TPS :肿瘤细胞阳性表达率。计算方法是将PD-L1阳性的肿瘤细胞数除以总肿瘤细胞数并乘以100。 

2. CPS :细胞阳性表达率。计算方法是将PD-L1阳性的肿瘤细胞数加上PD-L1阳性的免疫细胞数,再除以总肿瘤细胞数并乘以100。 

3. IPS :免疫组织阳性评分。评估PD-L1在免疫细胞中的表达情况,由病理医师根据观察情况进行评分,常用的评分系统包括0到3+。 

4. TC:肿瘤细胞阳性数量。根据统计PD-L1阳性的肿瘤细胞数量来评估PD-L1的表达水平。 

5. IC :免疫细胞阳性数量。根据统计PD-L1阳性的免疫细胞数量来评估PD-L1的表达水平。 

这些标准用于评估PD-L1的表达情况,具体的计算方法可以根据标准来统计PD-L1阳性细胞的数量,并与总细胞数进行比例计算。根据具体的标准和计算方法,可以更准确地评估PD-L1的表达水平。

TPS

在同一版的CSCO肺癌指南推荐列表中,帕博利珠单抗选择使用TPS(Tumor Proportion Score),而阿替利珠单抗选择使用TC(Tumor Cell),这主要是因为历史原因。默沙东作为帕博利珠单抗的生产商,最先开始使用TPS来对人群进行分层临床研究,并取得了显著的统计学效果。安捷伦公司为帕博利珠单抗量身定制的PD-L1伴随诊断试剂PD-L1 IHC 22C3 pharmDx率先获批,从而推广认可了TPS的使用。 

然而,后来进入PD-L1检测领域的其他试剂和平台,为了避免知识产权纠纷,选择了TC作为指标名称。例如FDA批准的VENTANA PD-L1(SP142) assay用于阿替利珠单抗的伴随/补充诊断,其获批阈值为TC ≥ 50% 或 IC ≥ 10%。 

需要注意的是,TPS和TC代表相同的含义,但不同平台的检测敏感度不同,不同药物之间的检测结果也不能通用。例如,研究表明PD-L1(22C3)在DAKO和ROCHE免疫组化染色平台的染色效果最佳,而在Leica和手工平台上的染色效果较差。严格意义上,这两个指标不能混用,评估时需要严格按照药监部门推荐的平台阈值进行评价。


CPS

除了肿瘤细胞,免疫细胞和间质细胞也会表达PD-L1,从而抑制免疫功能。研究发现评估免疫细胞的PD-L1表达水平与免疫治疗药物的响应度密切相关。

因此,联合阳性分数(CPS)比肿瘤比例分数(TPS)更准确评估PD-L1。目前,大部分肿瘤诊疗指南推荐使用CPS,尤其是对于头颈鳞状细胞癌、食管癌、胃癌和乳腺癌等癌症。

CPS评价界值与TPS的1%、50%不同,具体取决于不同的癌症类型。目前已经被FDA/EMA批准用于免疫检查点抑制剂的用药指导的CPS评价包括以下情况:

CPS≥1适用于复发性局部晚期/转移性胃癌/胃食管结合部腺癌的二线以上治疗,以及复发/转移性宫颈癌的治疗。

CPS≥10适用于局部晚期/转移性尿路上皮癌的治疗。随着不同癌种治疗研究的不断扩展,选择的CPScutoff值也在增加,例如头颈鳞状细胞癌选取CPS≥20作为检测评判的界值。


IPS

除了考虑PD-L1表达水平,单独评估免疫细胞的PD-L1表达情况也引入了免疫评分指数(IPS),用于区分免疫治疗中的受益人群。例如,罗氏公司的Tentriq™(Atezolizumab)在尿路上皮癌和肺癌(Poplar研究)以及阿斯利康公司的Imfinzi™(Durvalumab)在尿路上皮癌(Atlantic研究)的临床研究中均使用了IPS作为评估指标。这进一步丰富了免疫治疗的评估体系。

3

PD-L1抑制剂评分举例


总结

目前,PD-L1的检测主要是通过蛋白水平的检测。然而,最近在2020年AACR大会上报道了一项临床研究,该研究通过基因检测评估PD-L1的表达。


研究者使用了一种称为nCounter的基因表达技术,通过数字技术来量化PDL1基因的表达水平,以证明直接检测mRNA水平也可以准确评估PD-L1的表达水平。在这项研究中,研究者设计了一个包含7种与免疫相关的基因的检测Panel,其中包括CD4、CD8、PD-1、PD-L1、IFNy、GZMM和FOXP3。

通过检测这些基因,研究者不仅可以评估常规靶向基因突变,还可以评估PDL1基因的表达。结果显示,当以免疫组化PD-L1表达1%为分界点时,PD-L1 mRNA的表达水平与PD-L1免疫组化的表达水平具有76%的一致性,Kappa值为0755。

这表明PD-L1 mRNA的基因表达可以很好地预测非小细胞肺癌患者中PD-L1蛋白的表达。这项研究结果表明,PD-L1 mRNA的基因表达在预测PD-L1蛋白表达方面具有良好的应用前景。

目前,研究者正在进一步研究nCounter检测Panel是否可以在临床实际应用中替代免疫组化来预测药物疗效,我们期待进一步的验证结果。同时,我们也期待国内的基因检测公司能够开发出自己的PDL1表达水平的检测试剂盒。

参考资料

1.Analysis of PDL1 (22C3) Staining Results on Different Platforms. China Medical Device Information. 2021-08-15.

2. Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) Guideline Working Committee. Clinical Application Guidelines of Immune Checkpoint Inhibitors by Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) 2021. Beijing: People's Medical Publishing House.

3. Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) Guideline Working Committee. Diagnosis and Treatment Guidelines for Non-Small Cell Lung Cancer by Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) 2021. Beijing: People's Medical Publishing House.

4. Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) Guideline Working Committee. Diagnosis and Treatment Guidelines for Gastric Cancer by Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) 2021. Beijing: People's Medical Publishing House.

5. Lung Cancer Group of China Anti-Cancer Association Tumor Pathology Professional Committee, Lung Cancer Professional Committee of China Anti-Cancer Association, PD-L1 Detection Consensus Expert Group. Consensus of Chinese Experts on Immunohistochemical Detection of PD-L1 in Non-Small Cell Lung Cancer. Chinese Journal of Lung Cancer, 2020, 23(9): 733-740.

6. Tumor Pathology Professional Committee of China Anti-Cancer Association, Tumor Pathology Committee of Chinese Society of Clinical Oncology, Non-Small Cell Lung Cancer Committee of Chinese Society of Clinical Oncology. Consensus of Chinese Clinical Pathology Experts on PD-L1 Expression Detection in Non-Small Cell Lung Cancer. Chinese Journal of Oncology, 2020, 42(7): 513-521.

7. AACR 2019 Abstract.


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