【冯仁丰】在计量上可溯源的校准等级中，哪个校准品必须与临床样品是可互换的 3 ...

没有较高等级纯物质CRM或RMP的情况

图3C说明了，没有较高等级纯物质CRM、和没有RMP依从ISO 15193^（3）下的校准等级。这个校准等级时在ISO 17511:2020，中较一般的校准等级的变异。在这个情况下，m.3一组CS或可互换CRM被agreed protocol协议方案设定值。通常，该流程设定值，m.3 RM应用了一个协同MP、或一组MP的均值或中位数，considered 。fit-for-purpose考虑定制。该互换性为m.3 CRM和IVD-MD厂商特定m.4应用校准品和m.5 终端用户IVD-MD校准品考虑的，如在图1和2中叙述的相同。

不同IVD厂商的终端用户IVD-MD被用于为应用校准品设定值

图3D说明了，在一个IVD-MD厂商A，使用不同厂商B的一个终端用户IVD-MD，为p.4选定MP，用于为厂商A的IVD-MD的m.4 应用校准品的定值。厂商B的IVD-MD被接受为功能参考到其他被校准的IVD-MD，（a）因为它被用于临床试验，形成了医学决定指标，（b）因为它是该被测量的“第一个可用”的设施，（c）因为它是“市场领导”，由于使用该IVD-MD的医学实验室的比例，或（d）因为它展现了与可用CRM为最一致。在这个情况下，IVD-MD厂商A的m.4应用校准品必须与CS可互换，在使用p.6厂商A的IVD-MD检测下（假设厂商A的p.5和p.6是相同IVD-MD的例子），与厂商B的IVD-MD比较，用在位置p.4。这个如前面讨论的，如果厂商A的m.4应用校准品与CS不可互换，则可以将纠正不可互换性偏移，加入到校准等级中，如图3B所示。

厂商B的终端用户IVD-MD校准品并不重要，因为在这样的情况下，厂商B的终端用户IVD-MD被接受为所有其他厂商的终端用户IVD-MD的校准等级的功能参考。虽然厂商B有望长期保持一个稳定的检测系统，以防止不同IVD-MD间对CS结果的一致性的失效，但不不能保证这个期望会实现。在未来的某个时候，较高等级CRM和/或RMP成为可用，以避免其他IVD-MD厂商的任何下一级校准等级对单个厂商的IVD-MD（图3B的厂商B）的依赖。

但是，在使用厂商B的终端用户IVD-MD检测厂商A的m.4 应用校准品时，会因不同批号试剂都互换性特性带来变异，这超出了厂商A的控制。为此，厂商A经典地制备一大批m.4应用校准品，因考虑了稳定性，将此作为长期的内部参考，以消除对厂商B校准等级稳定性的依赖，或制备控制品。理想地，厂商A的m.4应用校准品的定值是一次性的，不需要重复。结果，厂商A的m.4在厂商A的IVSD-MD的校准等级中，可再现的“真实”库存。

在m.4应用校准品在单一IVD-MD厂商通过添加RM到合适基质中制备

图3E说明，在RM中加入已知浓度的分析物到合适的基质，这是一个IVD-MD厂商制备了

它的m.4应用校准品。一个分析物是一个化学实体的名称；被测量包括分析物名称加上分析物所在的基质。注意，这个情况下，既无可互换的m.3 CRM、也无p.3 RMP可用，结果m.2和p.4(图1)没有可应用的。在图3E中叙述的模式，是在ISO 17511:2020, 中叙述的模式的变异^（1）。

在一个认为指定的RM下，没有作为CRM的完整的状态，是m.4应用校准品内分析物的来源，实施计量溯源性被局限在这个特定的厂商IVD-MD。没有确定的关系到相同被测量的其他IVD-MD的基质等级。

在一个纯物质CRM下,是m.4应用校准品内分析物的来源，是一个共同较高等级的CRM，应被所有厂商使用。在这实施中，纯物质m.1 CRM的有效性去实现不同IVD-MD间对CS检测的等同结果，取决于为所有IVD-MD 的m.4应用校准品，考虑与CS是可互换的。每个厂商的独特m.4 校准品的互换性，需要按照相应方案^（2,3）建立，不可假设。

在二者情况下。每个m.4 厂商应用校准品必须与CS是可互换的，或将纠正不可互换性偏移加到如图3B显示的校准等级中。因为每个厂商制备了它自己的m.4，看来不同IVD-MD厂商的m.4有不同的基质。结果，挑战了互换性评估，会对各个IVD-MD是不可能的。如果每个m.4与CS的互换性没有实现，则会观察到不同IVD-MD对CS不等同的结果。原则上，使用IFCC形成的校准有效性方式实施互换性评估^（7）。这样的互换性评估在不同IVD-MD间如何组织超出了本文的范围。

使用国际一致性方案的情况

图3F说明了，使用了国际一致性方案的一个校准等级，在m.3校准品位置使用了一致性的RM，这是在ISO 17511和ISO 21151:2020^(1,9)。在这情况下，一致性RM必须与CS，在使用所有厂商的p.6终端用户IVD-MD检测时，是可互换的，因为它的目的是，使得为每个校准等级形成IVD-MD的特定纠正算法，达到任何IVD-MD检测CS等同的结果。

一致性的RM典型地是一组未改变的CS，在ISO 21151中详细说明的注意事项后，按照定义是互换的，按此去消除那些过量的标本特异影响^（9）。在一致性方案中，来自任何现有校准等级来源的校准偏移，包括在IVD-MD厂商的m.4或m.5校准品内的不可互换性偏移，以在校准等级中形成和应用IVD-MD-特定一致性算法予以纠正。在实施一致性算法后，很重要的是，每个厂商采取必要的度量，去确保在校准等级中的任何不可互换性偏移保持恒定。

使用m.4应用校准品和m.5终端用户校准品的局限性

很重要要注意的，一个IVD-MD厂商的m.4应用校准品和m.5终端用户校准品，不可与任何其他厂商的IVD-MD去使用，因为这些校准品被制备去符合某个特定IVD-MD的校准等级的技术要求。结果，任何在为m.4或m.5定值中的不可互换性偏移的补偿，对某个厂商的p.5常设MP和p.6终端用户IVD-MD是特定的。使用来自一个IVD-MD厂商的m.4或m.5校准品，与另一个厂商的IVD-MD，将看来引入未知大小的不可互换性偏移，看来会产生对m.6 CS的错误结果。使用任何校准品没有特定地被批准使用一个规定的IVD-MD，将改变校准等级，会使得CS结果不正确，在使用那些结果对病人管理作出决定中，创建了危害的风险。

结论

认识到在校准等级中对特定CRM或其他校准品，为成功实施一个IVD-MD的校准等级是一个重要的任务（细节）。没有简单建议哪些校准品与CS是可互换的，因为有不同类型的校准等级的可能，取决于较高等级参考系统的组分的不同可用性。本报告提供了为多个共同遇到的计量上溯源性的情况的指导，在某个RM作为在IVD-MD校准等级内为校准品下，要求互换性，有互换性没有要求的，和也有不可互换性偏移可潜在地纠正。

在校准等级的有关水平处可互换的RM没有可用的，不可互换性的偏移将被放大到CS的检测结果。任何这样的不可互换性的偏移影响了CS检测结果，会被量化并实施了纠正，去调节不可互换性的偏移。这个纠正的不确定度必须在CS值得总的综合不确定度中考虑。

为稳定的计量溯源性的基础贡献是为纠正等级内的所有要素一致性和稳定性，特别在应用为不可互换性的纠正。如从新供应商得到的正在制备的校准品批的初始物质的任何改变，在实施前必须仔细地评估，避免不可互换性偏移的长期变异。

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