【冯仁丰】在计量上可溯源的校准等级中，哪个校准品必须与临床样品是可互换的 1 ...

背景

使用不同终端用户的体外诊断设施（IVD-MD）检测临床样品中相同被测量具有等同结果，是为诊断、治疗、监视、或风险评估是必须的。ISO 17511:2020规定了如何建立计量溯源性到较高等级可用的参考系统成分，使得在IVD-MD间有等同的结果^（1）。计量溯源性是通过系列校准步骤的一个不间断链，从可用的最高参考物质（RM）和/或参考检测程序（RMP），到临床样品（CS）的最后结果。一个IVD-MD的最合适的计量溯源性是SI制单位，其中计量溯源性被校准等级确定，开始于较高等级RN或RMP，依从了各自ISO 15194^（2）或15193^（3）标准。

  计量溯源性到较高等级的参考系统组分。使得在不同时间和地点，和不同终端用户IVD-MD间得到一致的校准等级。ISO 17511:2020叙述了校准等级的示例，说明溯源性到SI和较高等级的参考系统组分是可能的，其他情况仅为可用的技术方式，是校准等级没有包括较高等级RM和/或检测程序（MP），作为厂商选定的指定RM^（1）。

  ISO 17511:2020在多个地方提示了RM互换性和校准品可应用在给定校准等级处的重要性。但是，没有提供明确的指导，在一个等级内的特定校准品，必须与CS是可互换的，或互换性不是必须的。一个校准品未被检出的不可互换性，会引起某个MP具有偏移。因为评估互换性是一个很艰巨的努力，很重要的是确定，在实施IVD-MD的校准等级中，哪个校准品需要与CS是可互换的。

  国际计量学词汇定义参考物质的互换性：对于给定物质的规定量，由两个给定测量程序（MP）得到的测量结果间关系，与其他指定物质测量结果间关系一致程度表示的参考物质（RM）的特性^（4）。在检验医学，“其他指定物质”是临床样品（CS）。互换性可以定义为：更有功能的叙述，为某个RM的特性，以两个或更多的检测系统检测，对RM的检测响应，与含有相同规定被测量的量临床样品是相同的。

  在合适相应下，某个RM的互换性可以按照文献的技术叙述予以评估^（5-7）。一个溶液的基质包括所有除了分析物外的所有分子和离子。在校准物质的基质，与CS的基质有足够差异下，将偏移引入某个MP的校准等级，引起了不可互换性。在相应环境下，不可互换性的偏移可以在添加某个纠正步骤到校准等级中去除^（8）。

  本报告中，在ISO 17511:2020中叙述的一些校准等级通用模式中，我们提供了指导，就某个校准等级中哪些校准品，必须与CS是可互换的，何时对不可互换性的偏移的纠正是合适的，何时一个校准品的互换性不是要求的。因为在ISO 17511:2020展现的校准等级模式，会应用在被不同IVD厂商各个不同配置到适应可用的RM和MP，这里给出的示例，代表了特定的实施，去展现逻辑被应用去确定，是否在某个特定校准等级中对校准品要求互换性。展现的概念也可被应用到需要的校准等级的各个其他需要的基质等级的配置。

在要求和不要求校准品的换性的指导和示例

在图1、2和3中，展现的校准等级中的每个步骤，按照ISO 17511:2020确定的习俗标记缩略号。这些缩略号确定了检测程序的标准等级水平（指定为p.1到p.6），和校准物质（设定为m.1到m.6）在确定的校准等级内每个在水平处展开。对每一个这些标准词语以及详细解释，在计量上可溯源的校准等级内在ISO 17511:2020内给出相应缩略号，并总结在表1中。

一个 “完整”计量溯源性到SI，如在ISO 17511:2020，5.2内叙述的，被展现在图1A。被广泛接受的做法是，使用一组真实CS（m.3），将一个p.3 RMP的值转换到m.4和/或p.6终端用户IVD-MD，对于m.3 RM去用于临床实验室为CS(m.6)确定值。按照定义一组真实CS被接受为可互换的，以及被选定的CS组在制备和储存中没有变化，该组没有包括具有干扰物质或其他标本-特定的已知影响的CS，会不利地影响p.4 MP的性能，其中该组CS被用于进行校准^（5）。作为p.5常设MP的校准品的功能，m.4厂商的应用校准品（一级批校准品），通常由IVD-MD厂商制备，应是稳定和可用许多年，去支持未来正在序列批的m.5终端用户IVD-MD校准品设定值（该校准品一年内有多批）。使用m.4应用校准品，替代了m.3一组CS。去校准p.5常设MP，为此节省了连续的、设定值、和保持CS组等的费用。

  若可能，可要求替代一个有证参考物质（CRM），它与该组CS处于m.3位置的是可互换的，使得IVD-MD厂商在实施计量溯源性较早，并较少的费用。同于m.3位置的CRM，为二级CRM，有别于在m.1位置的一级（纯物质）CRM。二级m.3 CRM经常具有的基质类似于CS，促使与未改变的CS具有互换性。为该被测量的可互换的m.3 CRM，由国家计量研究院产生，预期被用于所有IVD厂商，作为它们各自的内部基质等级，去实现为CS在许多不同厂商IVD-MD对某个可用被测量的等同结果。一个可互换的m.3 CRM被预期尽可能相似于CS的反应特性（不存在干扰物质或其他对被使用IVD-MD特定影响）以至于对任何厂商的终端用户IVD-MD检测检测值，没有显著的与基质有关的不可互换的偏移被添加到被任何厂商的终端用户IVD-MD检测的最后值。一个二级m.3 CRM与CS与某个给定组IVD-MD为可互换被接受的，当不可互换性偏移小于预定限值，与被测量要求一致且适合用于医疗决策^（5-7）。这样的二级CRM是，它与CS在所有终端用户IVD-MD是可互换的，它被预期被用作共同的校准品^（1,5）。若某个m.3 CRM与CS是可互换的，用于许多IVD-MD，但有一个或少数IVD-MD，与CS是不可互换的，它有可能在某个受影响的终端用户IVD-MD的校准等级中加入一个不可互换性的偏移的纠正^（8）。纠正步骤可以在校准等级任何有意义positioned确定位置中，包括在用于p.6的终端用户IVD-MD的校准算法。

  不是所有RM用于校准等级的所有位置，被要求与CS是可互换的，只要它们在校准等级中它们从一个物质转换到下一个物质使用拟合目的的MP中，转换了正确的值。

图2、（A）到（F）组说明p.4,p.5和p.6系列校准函数，和在图1B条件下为m.4,m.5,和m.6设定值。Sequence顺序说明为什么m.4和m.5不要求互换性，去实现为m.6设定值，CSs可溯源到m.3 可互换的CRM。各个符号在图1中被确定了。

（注：上面的各个图，我已经全部放大在下面翻译。冯）

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