黑暗旋涡中的一束微光，早期Galleri使用者在ASCO上分享其癌症早检经验 ...

在上周末举行的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，几位Galleri测试的早期使用者分享了他们在临床上实施该测试和观察研究该测试的经验。

当前，Grail公司正陷入一个巨大的漩涡之中，除了被Illumina收购事件演变成为了一场金融监管战之外，而且，6月2日，大量媒体披露Grail的供应商之一PWN Health错误地将400个阳性测试结果发送给了不应该收到这些结果的患者，虽然这是一个报告错误，而不是测试本身的失败，但这依然表现出Grail在管理上的混乱。

除了这种复杂情况以外，该公司及其竞争者还面临着来股东的严重怀疑，他们担心Galleri和其他MCED测试不会提供值得其医疗系统成本的临床影响，这正如目前已经有人认为精准医疗实质上抬高了整个医疗成本一样。

在这个时候，新数据的出现可能在众多坏消息当中的唯一好消息，虽然现实世界和观察结果并不能像随机数据那样回答这些问题，但早期采用者在ASCO会议上的展示确实传达了这些先驱者对一种新的、可能是革命性的筛查工具的兴奋和热情。

牛津大学肿瘤学家Brian Nicholson在口头报告中报告了一项名为SYMPLIFY的研究的初步结果，这是一项对Grail测试在尚未诊断出癌症但有可能表明有肿瘤的迹象和症状的人中的临床表现的前瞻性评估。

该研究是在有症状的人群中对MCED检验的首次大规模前瞻性评估。总的来说，Nicholson和他的同事研究了5461名参与者，他们在五个月内从英国44家医院的五条临床路径中招募。这些人包括为调查可疑症状而被转介进行紧急成像、内镜检查和其他诊断方式的患者。研究小组测试了患者的血样，然后将Grail的预测与标准护理诊断进行比较。

Grail的测定在323个病例中检测到了癌症信号，其中244人通过标准护理检查也得到了癌症诊断，79人没有。调查人员计算出Galleri的阳性预测值约为76%，阴性预测值近98%。他们还报告说，总体灵敏度为66%，特异性为98%。据Nicholson和他的同事说，灵敏度随着年龄和癌症阶段的增加而增加，从I期疾病的24%灵敏度到IV期的95%。此外，该测试对癌症位置或起源的预测在85%的情况下是准确的。

在讨论牛津大学的研究时，Hartford HealthCare的肿瘤学家Peter Paul Yu说，早期疾病的表现下降让人怀疑Galleri是否能在这种症状设置中表现出足够的临床效用。

Nicholson认为，毫无疑问，阳性结果应该导至进一步的调查，这可以从Galleri的肿瘤位置预测中得到有意义的信息。相比之下，阴性结果似乎并没有把癌症的风险降低到足以排除进一步检查的程度，除非仅限于上消化道，那里的阴性预测值要高得多。

研究人员相信他们的结果可用于进一步开发Galleri的相关分类，以提高其对有症状患者的阴性预测价值。Nicholson说，如果能做到这一点，他认为在初级保健中可能会有这样的用例，即选择患者进行转诊，并将其转到正确的路径上，而且，他认为这应该在前瞻性干预试验中进行。

在第二场会议上，达纳-法伯癌症研究所人口科学部主任Eliezer Van Allen讨论了会议上发表的一系列报告，包括Grail的PATHFINDER研究的后续行动，以及对使用Galleri的肿瘤起源预测来指导有针对性的诊断下一步的早期真实世界临床经验的分析。

Van Allen说，他的讨论被赋予了‘挑衅性’的标题：“多种癌症的早期检测：准备好进行临床实施了吗？”，这突出了当前关于多种癌症筛查测试的兴奋和不确定性，“我希望我不需要说服ASCO预防部门中的任何一个人，癌症预防中的早期检测是我们都应该渴望全面实现的。”

PATHFINDER后续研究比较了使用两个版本的Grail测定的癌症检测结果，并评估了后续诊断评估，它们是否与测试的起源预测相匹配，以及它们是否成功。

来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的作者报告说，在39名用两种检验版本检测到癌症信号的患者中，结果诊断评估与30名患者的癌症信号来源一致，即77%的病例。39名患者中的32名实现了确诊，另外7名需要额外的工作检查。额外的检查使所有7个病例都得到了确诊，其中3名患者被诊断为癌症，另外4名患者在研究期结束时被发现没有癌症。

Van Allen说，该研究中一个特别有趣的发现是关于全身成像的效用。在大约一半的病例中，这种工作检查实际上并没有对诊断结果做出贡献，“这是由于各种原因造成的，但很有趣，而且…在这个特定领域值得关注。”

他还强调，假阳性和真阳性参与者的成像测试和诊断程序的平均数量是相似的，这让人“看到了对[未来健康、经济和其他方面的影响]，如果这在更大的人群环境中展开的话。”

Van Allen还强调了由基督复临安息日会的临床医生撰写的一份报告，其中总结了在临床上提供的大约53,000次Galleri测试的初步经验。

值得注意的是，现实世界的癌症信号检测率实际上是0.95%，这与研究人员在最初的PATHFINDER研究中看到的情况‘相当接近’，其分布也基本一致，尽管54岁及以下的患者被排除在PATHFINDER试验之外，但在Adventist研究中确实构成了一个小群体。

在科学家队列中检测呈阳性的人中，32%在I期和II期被检测到，61%在I、II或III期。

“就癌症信号来源而言，从检测到解剖部位的实际映射能力，他们取得了91%的成功率…这也与其他一些发生在非现实世界环境中的研究一致。”，Van Allen说。

此外，超过60%的阳性结果代表了目前没有在人群中进行筛查的癌症。作者写道，尽管随访正在进行，但来自有限的患者子集的早期数据表明，成功诊断了多种肿瘤类型的浸润性癌症，这其中包括I期和II期癌症。