【冯仁丰】互换性依然是问题 1 为什么互换性是问题？

检验医学的基础目标是无论在什么医学实验室，得到的病人样品结果将是可比较的。具有可接受分析性能的常规检测程序，具有可溯源至较高等级的参考物质或参考检测程序的校准，应为临床样品产生的数量值，在任何时候、地点、或实验室产生的具有可比性。

词语“互换性”首先被用来叙述参考物质或控制品的能力，具有检测间的性质与authentic真实临床样品被多个分析方法检测展示的性质为可比较的^（1-3）。最近的计量文件扩展了这个概念；它们叙述互换性为：对某个参考物质和来自健康或疾病个体代表样品，以不同检测程序得到的结果间的相等^（4，5）。

通常参考物质被用于确定或证实某个检测程序可溯源至某物质的定值，该值代表了正确的、或真实的值的最佳估计。在可能情况下由较高等级检测程序，或在参考检测程序还没有时由协同过程，对参考物质确定其浓度或活力。当某个参考物质用于常规临床方法检测，必须在所有方法间确认其互换性，将使用该物质，若可行包括参考检测程序。Ultimately最终，某个参考物质被用于确保临床样品被常规检测程序检测结果的数量值，无论检测使用什么临床常规方法，是等同的。

当某个参考物资的互换性没有被确定，常规方法的结果不能被正当地与该定值做比较，既不可确定在校准中是否存在偏移，也不可使用该参考物质为校准品。观察到的偏移可以因参考物质的非互换性、或被检查方法不同的特异性和校准程序所致。对用于方法比较的某物质没有评估它的互换性，不可能确定任何观察到的偏移是比较的artifact人为性，因不合适物质的结果、或方法间genuine真正的偏移。

某参考物质的非互换性可因基质的改变或非天然分析物所致。基质效应或基质偏移可因参考物质与天然临床样品间的样品基质差异所致。样品基质包括除了分析物本身外的物质系统的所有组分（成份）^（4）。基质效应被确定为：样品的一个性质的influence影响，与存在的分析物无关，对检测和可检测量值的影响^（4）。分析物的非天然形式，如非人组织的酶、与非生理的分子的结合（如，双牛磺酸胆红素）、或对人来源分离中修饰了蛋白复合物等，可产生于预期分析物天然形式不同的检测信号。因基质效应和非天然分析物的偏移在检验医学使用的许多参考物质和控制物质有已经报告^{（1-3，6-9）}。

缺少特异性是任何分析程序的潜在局限性，但它对免疫检测特别重要（如，某分析物的各个决定簇）可在不同的检测程序间不同^（9，10）。发现对天然临床样品中分析物的非特异性，是方法的局限性，与非互换性影响不同，但在某参考物质在方法间确认互换性时，它可confounding以是一个混淆因素。

检测程序以没有可互换的参考物质的校准，可引起对天然临床样品的方法间结果更差的一致性，更本不会改进。这样在性能上的下降，可在观察偏移加于该物质的非互换性，而不是一个真实的校准偏移。结果是，校准对于参考系统的溯源性没有被确认，无法预期对天然临床样品结果的净影响。

本杂志的2月，Bunk和Welch^（11）报告了人肌钙蛋白I的一个新批准的参考物质。报告提供了在该物质中使用肌钙蛋白复合物亚组成，以及对肌钙蛋白成分设定了质量单位，可溯源至SI制。该参考物质声明的预期使用是校准临床肌钙蛋白I的检测。这个参考物质与天然临床样品的互换性还未被确认，但正在进行中^（11）。在互换性资料可用了，该参考物质将compliant符合ISO 15194^（4）。但是，在报告（NIST SRM 2921）中叙述的该参考物质，在缺少互换性确认资料下已经发布出售了。尽管这个物质可潜在地改善肌钙蛋白I分析的实验室间一致性，但只有该物质的互换性在临床方法间被确认后，这个潜在性才可被realize实现。

历史上，检验医学结果的一致性和标准化的互换性的重要性，被理解的很差。JCTLM清单上被批准的参考物质的审核说明，非常少一件被确认与天然临床样品的互换性^（12）。目录上一些参考物质是纯物质或正确度控制品，专用于参考检测程序，而不是常规临床方法。但是，目录上许多参考物质无论是声名还是implied表明可预期用于常规检测程序，但没有提供合适的互换性信息。叙述参考物质的国际标准^（4）和为校准品和控制品定值在计量上溯源性^（5），在用于常规临床检测程序都要求可互换的参考物质。互换性的性质也是室间质量评估（能力比对）物质相应的特性。所有临床检测实验室参与这样的努力，使用可互换的物质应obviate避免、消除在虚度情况下需要检测系统组（Peer group）或方法特定靶值。分析技术中的真实误差依据被显示了，在一些情况下，使用peer分级技术的obscure模糊^{（13，14）}。

参考物质和正确度控制物质的提供者，准备用于校准常规检测程序（或评估校准状态的），必须包括互换性确认作为必须的要求。实验室管理规范要求用于常规程序检测的参考物质，须提供互换性信息，包括分析证书或产品标志。