基因测序解密婴儿死亡的神秘疾病

43岁的Erik Drewniak，在他刚出生的儿子夭折不久，也开始出现一些相同的症状——高烧，严重的呼吸窘迫，肺、肠道和大脑出血，正是这些症状夺去了婴儿的生命。

在这两种情况中，传染性的病原体已经被排除。美国耶鲁大学医学院附属耶鲁-纽黑文医院的医生想知道：Erik Drewniak的病情，与夺去他23天大儿子生命的神秘疾病有联系吗？

耶鲁大学医学院的研究人员，对这个谜团提供了一个明确的答案。他们对Drewniak的家族进行了基因组分析，相关研究结果发表在2014年9月14日的《自然遗传学》（Nature Genetics）杂志，表明Erik和他的儿子——以及Erik的另一个儿子，都共有一种以前未知的疾病，特征是温度和炎症的危险峰值。研究表明，该疾病是由一个突变引起的，从而导至通常由细菌入侵所引发的一个通路，发生异常活化。

本文共同资深作者、遗传学教授Richard Lifton称：“这是我们可以在耶鲁做的一个很好的例子，将敏锐的临床观察与基因组测序、计算分析和生物化学，紧密地结合起来。”

本文第一作者、儿科学助理教授Neil Romberg博士，在该男婴死前不久，在耶鲁-纽黑文医院第一次看到他，并认出了主要炎症性疾病的迹象，这是确定致病性突变的关键所在。他说：“这项研究凸显了基因组测序在确立不明原因疾病诊断中的实用性。”

耶鲁大学的研究人员，采用耶鲁基因组分析中心的高通量DNA测序，来测定该家庭成员基因组中所有21,000个蛋白质编码基因序列。在六天的时间内，研究人员提出了一种临时的诊断。Erik Drewniak有一种新的蛋白质突变，在他父母中则没有该突变，但却被传给了他的儿子。根据这些知识，医生设计出一种治疗方案，最终使Drewniak得以出院。

随后的生物化学分析表明，当不存在感染时，该突变蛋白可引起炎症激活作用。在携带该突变的家庭成员当中，炎症标记物长期升高，但在其他家庭成员中却没有。回顾过去，Drewniak称，他在出生时也遭受了类似严重的未确诊疾病，随后在他整个生命过程中，遇到压力或疲劳时都会引起高烧。

本文共同资深作者、医学副教授Barbara I. Kazmierczak博士补充说：“不幸的是，我们无法挽救婴儿的生命，但是幸运的是，他的疾病使他父亲和哥哥的疾病得以确诊。此外，对于因为该突变所引起的炎症级联反应，已经有一种通过批准的抑制剂，因此，这一发现对于这种罕见疾病的其他患者来说，具有重要的治疗意义。”