肖华：遗传咨询和产前诊断可以避免遗传缺陷

ALS冰桶挑战赛，这样的活动让更多人知道被称为渐冻人的罕见疾病，同时也达到募款帮助治疗的目的。2014年9月4日，上海伯豪生物技术有限公司总经理、上海伯豪医学检验所有限公司总经理、生物芯片上海国家工程研究中心执行主任肖华胜博士接受Illumina中国区销售经理刘雪艳女士提出的“冰桶挑战”点名。本着节水和环保的理念，冰桶挑战采用了循环水，并在草坪上完成，以保证水资源的不被浪费。

冰桶挑战是为了让更多的人关注罕见病，预防或者治疗这类疾病才能从根本上解决问题。现在都讲基因检测，能不能从遗传信息上检测出这类疾病的基因，从而避免或减少这类疾病的发生？带着这样的疑问我们有幸采访到肖华博士。

目前，上海伯豪正在致力于遗传病检测的研究，通过建立遗传病咨询平台—eMediService（http://www.emediservice.com），为广大遗传病患者提供遗传病的遗传咨询和基因检测。

以下为采访实录：

生物探索：为什么想起参加冰桶挑战？

肖华：“冰桶挑战”作为一项公益性的挑战活动，其初衷是为了让大家更多的了解这种罕见病并且通过冰水浇在自己身上，亲身体验一下类似渐冻人的感受，从而去更好的关注、帮助那些罕见病的患者们。Illumina公司的销售经理刘雪艳女士点名到我这里。作为和Illumina公司合作多年的上海伯豪的总经理、生物芯片上海国家工程中心的执行主任，我觉得我有义务也有责任让更多的人了解这个疾病，呼吁更多的人关注罕见病。当然，最好是在尽量环保的前提下完成这项挑战。因此，我选择使用循环水，在我们中心园区的草坪上完成这项挑战，毕竟草坪平时也是需要浇水的嘛。（笑）

生物探索：冰水挑战完，有何感觉？亲身体验后，您怎么看这项挑战？

肖华：冰水浇在身上时，由于身体应激反应，肌肉绷紧，的确有一种暂时僵硬的感觉。但是，我觉得真正罹患ALS的病人肯定比这更痛苦，而且他们的痛苦不是一时的，而是越来越严重。我觉得这项活动很有意义，世界需要这种正能量的宣传，需要越来越多的人去关注、关怀、关爱那些鲜为人知的罕见病的患者们。当然，可能活动的发起者没有预测到关注者越来越多后会出现一些诸如浪费水资源、名人商业炒作之类的影响。所以，我们在宣传、关注ALS冰桶挑战时，要时刻铭记活动发起者的初衷，在尽量环保以及降低不良影响的情况下参与活动，无论宣传还是募捐，都要尽自己的努力去帮助他们。总的来说，这项挑战还是不错的，我希望大家不仅仅只关注ALS，根据WHO统计，目前已发现的罕见病约6000种，另外还有相当一部分发病率较低的遗传病也很少有人知道，这些人也需要关注。

生物探索：ALS主要是由哪些因素导至？像ALS之类的罕见病是否会遗传？

肖华：ALS病因至今不明，其中约10%为家族遗传性的，叫做家族性肌萎缩性侧索硬化症，成年型属常染色体显性遗传，青年型为常染色体显性或隐性遗传。目前，就基因检测层面，仅能够对这10%的ALS病进行“FALS病基因检测”，主要检测SOD1、FUS、SETX、TARDBP等一些相关基因。目前发现的6000余种的罕见病中，约有80%是由遗传缺陷引起的，但是是否一定会遗传给下一代需要根据具体致病原因来分析。即使有些遗传缺陷不可治疗，但是也是有可能通过产前诊断的方式避免遗传给子代的，这也就对疾病的致病原因以及遗传检测技术有着较高的要求。

生物探索：现在都在说基因检测，基因检测或遗传咨询的方式能避免或减少这类疾病吗？

肖华：十年前，随着人类基因组计划的成功完成，基因检测或者说健康基因检测曾经风靡一时，有商业公司打出广告说“只需要进行基因组测序就可以预测出患病的概率，提前预防疾病的发生”。其实这种说法是很不全面的，基因序列并不能解释一切疾病，更不能准确的预测疾病，所以在后面十年间慢慢淡化下来。最近，由于无创唐氏综合症产前筛查的广泛普及，基因检测、遗传咨询等再次被大众热议。那么，这些手段是否有效呢，会不会重蹈十年前的覆辙？其实这要根据疾病的成因来判断，就拿冰桶挑战关注的ALS来说，目前的科学研究只发现10%的病人是家族遗传性的，所以可能只有这10%的患者可以通过基因检测或者遗传咨询的方式来早期干预以及降低遗传给子代的概率。刚才提到，大部分罕见病是有遗传缺陷引起的，而且由于发病率低，很少有药厂愿意投资研发此类药物，而且相当一部分遗传性疾病本身就没有治疗的特效药，只有前期诊断发现后进行辅助干预。因此，有遗传病家族史的夫妇在孩子出生时通过遗传咨询结合产前诊断的方式是完全有可能避免遗传病的。

生物探索：作为生物芯片上海国家工程中心执行主任，同时也是上海伯豪的总经理，那么您从中心的层面以及公司的层面怎么看待ALS等一些罕见病的诊断、治疗？

肖华：国家成立生物芯片工程中心就是为了更好的研究生物芯片、利用生物芯片等一些新兴生物技术推动生命科学的发展，为医疗健康事业做出贡献。从中心的层面来说，理应投入更多的经费研究罕见病的检测技术，这是责任也是义务；从公司层面来说，应该借用多种平台、技术，从多层面、多角度为罕见病的检测提供技术服务。我们从去年开始就在做一件事情，就是整合我们现有的资源，搭建一个半公益性质的遗传咨询平台，综合多种检测方案，用现有最全面的技术对罕见病进行检测，争取做到只要是遗传背景清晰的疾病，我们就能提供相应的检测方案。之所以称之为半公益性质的平台，我们的宗旨是尽自己最大的努力为遗传病患者服务，将免费资源用到最需要的人身上，尤其是一些罕见病患者。对于一些没有成熟检测方法的罕见病提供科技研发，免费为这些患者做检测；同时，对于一些成熟的遗传病检测技术，由上海伯豪生物技术有限公司联合上海伯豪医学检验所提供技术服务。希望在我们的不懈努力下，能够帮助更多的罕见病患者。

生物探索：刚才您提到罕见病很少有特效药，那么针对其他发病率稍高的遗传病，是否有有效的治疗方法？另外，遗传病有几千种，而且有相当一部分属于罕见病，那么您刚才提到的遗传咨询平台能够提供哪些遗传性疾病的咨询呢？

肖华：一般我们把由于遗传物质变异而导至的疾病称之为遗传病，遗传病也可以细分为很多类，比如单基因病、染色体病、线粒体病等等。并不是所有的遗传病都是无法治疗的，比如苯丙肖华：酮尿症，属于代谢障碍类单基因遗传病，如果在新生儿期检测出来，早期干预治疗，完全可以避免智力发育障碍等苯丙酮尿症的症状。总的来说，还是有一部分遗传性疾病可以通过早期干预、药物辅助治疗来减轻症状、提高病人生活质量。科学在飞速发展，各种基因治疗手段也已被提上临床试验日程，相信不久的将来，通过基因治疗可以彻底的治愈遗传病。因此，目前使用有效的检测手段诊断遗传病，进行早期干预、提高生活质量、延长患者生存期，还是很有意义的。此外，针对一些在现有条件下不能干预、治疗的遗传病，对有家族史的夫妇通过产前诊断来指导生育也是十分有必要的。我们上海伯豪拥有集DNA测序、生物芯片为一体的全方位平台，能够从基因、染色体等多个方面提供检测。从本质上来讲，遗传病的致病原因主要有两种：基因突变和染色体变异。基因突变可以根据突变位点的多少采用不同的检测方案，比如Sanger测序，外显子捕获测序等；染色体变异要根据变异的种类采用不同的检测技术，比如MLPA、基因芯片可以检测染色体缺失重复引起的拷贝数变异，核型分析可以检测染色体倒位、易位引起的结构变异等。我们平台对于遗传背景清晰的疾病均有很好的检测、咨询能力，目前主要关注儿童智力发育迟缓、出生缺陷相关的遗传病，以及一些罕见性遗传病的出生预防、优生优育咨询等。我们建立遗传咨询平台的目的是让更多的人了解遗传病，从患病儿童检测入手结合遗传咨询、产前诊断，更大程度的减少患病儿童的出生率，降低家庭与社会负担。