洞察 | 抗原末路！FDA表示新冠抗原检测为阴性的结果均需要复测

8月11日，FDA发表公告，建议无论你是否有COVID-19的症状，在使用任何家用COVID-19抗原测试，其结果为阴性后，均需进行重复测试，以减少可能错过感染的风险（假阴性结果），并帮助防止人们在不知情的情况下将SARS-CoV-2病毒传播给他人。

在英国反思新冠抗原检测的意义，中国将新冠抗原检测死死的钉在确认试剂的范围之时，FDA的这纸公告基本已经宣布了新冠抗原检测的死刑。

在还没有新冠特效药的当下，谁还会用一种不能证明自己是新冠阴性的检测试剂呢？

今年3月11日，国家卫健委宣布开放抗原检测，此后广东、河南、山东等省份相继发布关于新冠抗原检测试剂集采实施方案，截至目前，国家药监局已批准32个新冠病毒抗原检测试剂产品。

根据中国海关的统计数据，2021年全年我国抗原检测相关产品的出口额超过700亿元，3月20日，海关统计数据平台更新了1月和2月的进出口数据，前两个月我国新冠试剂出口货值达到326亿元，且我国出口的新冠试剂依然绝大部分为抗原检测试剂。

这其中以九安医疗和宝太生物最为耀眼。九安医疗的美国子公司iHealth Labs.Inc先后与美国政府共计签订金额超百亿的订单。而宝太生物也与美国Innova公司有独家合作关系，负责生产Innova品牌的SARS-CoV-2快速抗原检测试剂盒。2021年上半年，Innova公司的订货金额高达147亿元。

鲜花着锦，烈火烹油，当时，机会所有人都认为一个千亿市场正在徐徐展开。从各大券商的分析中，也可以看出他们对抗原检测的看好。

华安证券分析师谭国超认为，综合来看，长期视角下抗原检测市场规模有2700亿元；德邦证券分析师陈铁林认为，国内14亿人口每年的抗原检测规模按出厂口径约为840亿至1680亿；中泰证券研报表示，预测国内单月市场规模为177亿-266亿元，如考虑到居民、企业自费购买情况，预计新冠抗原检测产品采购需求有望进一步提升。

喧闹的表面下，暗流在静静的流淌。

实际上，当英国停止对公众提供免费新冠检测时，其中占大头的事新冠抗原检测，对于新冠计划，人们的意见更加复杂，许多人质疑该计划是否大大减少了病毒的传播，以及它的好处是否证明了它的成本。

原始的病例和死亡数字并不能有力地说明该计划的成功。根据《纽约时报》COVID-19追踪的数字，截至3月9日，英国报告了每10万人中有243例COVID-19死亡，使其在报告国家中处于死亡人数的前四分之一。美国没有有组织的快速检测项目，而且检测的可及性一直是个问题，但它的情况更糟，据报告，人均有290例COVID-19死亡。

利物浦城市地区COVID SMART研究是一个在2020年12月至2021年4月期间运行的试点项目，旨在评估快速抗原检测的有效性，它仍然是支持快速抗原检测的最佳可用证据。在试点过程中，283,338名（57%）利物浦居民进行了Innova SARS-CoV-2快速抗原测试，其中27%的城市居民进行了一次以上的测试。这些测试确定了6300名无症状的人对COVID-19呈阳性。

虽然对该项目的初始数据分析发现，与试点地区以外的对照地区相比，COVID-19的住院率没有统计学意义上的下降，但后来对更完整的地方和国家数据集的分析确定，该测试项目导至COVID-19的住院率下降了32%，但这更可能只是因为处于感染的波谷时期，后来的几次流行高峰进一步证实了这一点。

试剂条的质量问题导至了情形的进一步恶化。

一些人还质疑英国的快速检测项目严重依赖Innova医疗集团的检测，该集团为政府提供了超过10亿个检测项目。2021年6月，FDA发布了一封警告信，建议公众不要使用该测试，理由是对其性能和可能出现的假阳性或假阴性结果的担忧。

负责验证SARS-CoV-2快速检测的英国Porton Down检测机构的数据表明，Innova检测可能会遗漏很高比例的阳性病例，特别是当普通公众自行使用时。该机构的评估发现，当实验室科学家进行测试时，该测试的特异性为79%（与PCR相比），当医护人员进行测试时，灵敏度为73%，而当公众进行测试时，灵敏度为58%。

COVID-19侧向层析测试的灵敏度低于分子测试，这一点是众所周知并被接受的。然而，广泛使用侧向层析检测的支持者认为，在许多情况下，分子检测发现的是病毒载量极低但没有传染性的病人，而侧向层析检测检测到的是高比例的传染性个体。但这种说法更多的是基于假设而不是足够有说服力的数据。

而在中国，从第六版诊疗指南开始，新冠抗原检测就一直处于鉴别诊断的位置，也就是说，只有当你具备相关的商户到感染表现时，也就是说需要与流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等其他已知病毒性肺炎及肺炎支原体感染进行鉴别时，才会采用新冠抗原检测，又或者是多重PCR核酸检测。

这也就意味着新冠抗原检测是不能像核酸检测那样用于大范围筛查，仅能用于确认检测，上海疫情期间的破例使用，只是进一步证明了专家共识的正确性，新冠抗原的千亿市值实际上只是个幻梦。

8月11日，FDA在其官方网站发布了采取措施减少新光抗原检测假阴性风险的公告，在公告中，FDA对新冠抗原检测阴性的人群做出了如下的要求。

这也意味着对于检测为阴性的结果，至少应该复检两次，也就是检测三次，但依旧会有不准确的可能性，需要继续检测，或者使用核酸检测。

但是，谁会在一个没法解决问题的检测方法上浪费这么多时间和金钱呢？

对于诊断产品而言，最重要的，并不所谓的技术，又或者是成本，而是临床意义。

虽然我们总说诊疗循环，但是，诊断和治疗存在很大的不同点，其中最重要的一点，就是诊断并不是闭环，治疗才是闭环，诊断只是为治疗方案的选择提供依据，因此，在诊断试剂的参数设计和方法学选择上，必须从临床意义的角度出发，而不是单纯的强调技术，又或者是成本。实际上，如果有合适的临床意义，就算是科技水平低，又或者是成本高，产品依旧能够多年畅销。

回到新冠抗原快速检测这个例子上来，实际上，就是因为灵敏度较低，彻底压倒了它。像新冠这样的烈性传染病，能快速及时的证明自己是阴性，不具备传染性，才是最重要的一点，而对特异性的要求实际上是不高的。

虽然之前我们有过共存和清零的争论，但实际上，各国还是都在采用自己能够采用的方式尽可能的抗疫。FDA发布这样的公告，也是出于抗疫的需求，即对假阴性患者的担忧。因为对于假阴性患者而言，他们并不会自我居家隔离，而是会外出活动，这样，就会将新冠病毒传播给其他人。

在疫情逐步进入新常态的当下，恐慌带来的快钱逐渐的消退，市场正在回归理性，产品也应回归临床。