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五分钟了解ctDNA在结直肠癌中的临床应用!

2022-8-1 15:22| 编辑: 归去来兮| 查看: 479| 评论: 0|来源: 基因Talks

摘要: 液体活检,对于临床来说,并不是一个新鲜的概念。


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结直肠癌特别适合采用液体活检,因为其循环肿瘤碎片(细胞、DNA和甲基化标志物等)脱落率很高。目前,ctDNA已成为结直肠癌患者个体化管理中一种很有前途的预后性和(可能)预测性生物标志物。

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液体活检,对于临床来说,并不是一个新鲜的概念。


近年来,关于ctDNA和CTC的知识量正呈指数级增长,其中以ctDNA最为突出。在临床上,大多数可用的平台都是基于ctDNA的。


目前,ctDNA的用途已经从最初用于晚期/转移性肿瘤的分子分型和获得性耐药机制检测扩展到早期MRD检测以及癌症早检(包括癌症早筛和早诊)。几项大型研究表明,结直肠癌中的ctDNA脱落率很高,特别适合于液体活检。在结直肠癌中,ctDNA已成为结直肠癌患者个体化管理中一种很有前途的预后生物标志物,而且还可能作为一种预测工具,指导辅助治疗和转移治疗的决策。


今天,我们花五分钟时间了解下ctDNA在结直肠癌中的临床应用:


先来张美图,一览ctDNA在结直肠癌中的临床应用场景:


基于NGS平台的ctDNA分子分型:


1)在新诊断的转移性结直肠癌中,基于NGS的ctDNA检测可以在诊断时提供相关的分子图谱信息(RAS/RAF/HER2及NTRK状态,MSI和TMB)来代替基于组织的NGS检测,以告知治疗决策。


② 基于NGS平台的ctDNA耐药评估:


1)基于NGS的ctDNA检测可以捕获结直肠癌肿瘤内空间和时间异质性,并为那些接受靶向治疗的人群提供一个检测获得性耐药机制的平台(RAS/RAF/EGFR突变,ERBB2扩增,MET扩增及其他基因融合)。


③ 基于NGS平台的ctDNA-MRD评估:


1) 基于NGS的ctDNA-MRD检测有两种平台:


(a)Tumor-informed平台:对原发肿瘤组织进行测序以鉴定患者的特异基因组变异图谱,然后设计定制个性化多重PCR-NGS的MRD panel进行个性化的ctDNA-MRD检测评估。

(b)Tumor-agnostic平台(或称为Tumor-uninformed 或 Plasma-only ctDNA):无需原发肿瘤组织,仅依赖于一组预先选定引物/探针设计与癌症类型相关的固定panel(ctDNA+甲基化表观基因组学标志物)进行ctDNA-MRD检测评估。



2)ctDNA已被确定为早期CRC预后生物标志物,可以确定根治性手术后的复发风险。


3)在临床实践中,首次ctDNA-MRD检测评估(即Landmark)应在根治性手术后4周或更长时间以及全身系统治疗完成后2周或更长时间进行。对于后续纵向监测(即Longitudinal),ctDNA-MRD检测评估通常需要每8-12周进行一次。


4)对于ctDNA-MRD阳性但常规CT影像阴性的结直肠癌患者,应采用另一种形式的影像(MRI/PET-CT)来确定是否有隐蔽性的局部区域残留病灶。


5)新兴数据表明,ctDNA-MRD除了预后标志物外,也可能是辅助治疗反应的预测生物标志物,但仍需要前瞻性随机试验来确定ctDNA-MRD对辅助治疗决策的影响。


6)最后,ctDNA清除率(常用MTM或VAF评估)正在成为一种有助于早期评估治疗效果的生物标志物,但它是否可以作为复发或DFS的替代终点尚待确定。


④ 基于表观基因组/甲基化的ctDNA早检(早筛/早诊)平台:

1) 结直肠癌特异性筛查;

2) 多肿瘤筛查。


最后,需要重申的是,基于NGS的ctDNA检测有不同类型的平台,每种平台都有其优点和缺点及不同的临床适应症,需要合理进行选择。另外,ctDNA结果的解释和应用不能孤立地进行,除了检测/技术问题外,还需要牢记临床背景。



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