【冯仁丰】系列讲座 17 IFCC互换性评估方案介绍 4

七、确定某个RM可互换的指标

某个RM的预期用途，将影响互换性指标的选择。某个RM互换性的指标与各个CS结果的允许偏移有关。已经叙述了多个方式去确定某个CS结果的允许偏移，依据某CS的某个被测量的不确定度，考虑来自医学决定对病人的危害风险。某个RM预期用于某个MP校准链上的校准品的互换性指标，应是在校准链上关联位置处要求的不确定度的组分，以达到CS结果的允许偏移。EQA或正确度控制物质通常被预期去验证（不是建立），某个个别结果是否在一个可接受的检测误差之内。该指标应考虑EQA和正确度控制物质通常被检测的是单次检测还是多次检测。所以，偏移和不精密度二者可影响某个检测值。互换性的指标应是评价某个EQA或正确度控制结果的可接受限值的偏移的一个组分。

一致性的紧密程度（Closeness of agreement）是一个相对词语，有些RM结果会具有与CS结果很紧密的一致性。对一些MP较其他有更好的互换性。依据实验室检测结果的预期医学用途的标准为首选，但需要考虑MP性能的能力。应在开始互换性评估前就建立某个结论的指标，某个RM可互换的是依据医学要求的。如果没有可用的RM可以符合该指标，在某个RM用于校准等级，实在地改进了不同MP间CS结果的一致下，允许产生某个RM，由此改善了医学决定，减少了病人的危害风险。

一致性的紧密程度与MP性能特性有关的指标。不推荐依据MP间CS结果的统计分布的指标；因为它们对相同被测量在不同MP的组合上可产生不同的指标。与实验室检测结果的预期医学用途相比，依据CS结果的统计分布的指标会变得不合理地小或大。依据统计限值的指标预期RM-MP结合的一些组分，无法符合指标，可引起关于RM拟合目的的错误结论。但是，如果在互换性评估中对所有MP使用相同指标的话，与可用的MP可实现性能有关的指标，会是可接受的。有些情况下，研究设计中的实际局限性（如，重复次数过少、或CS样品数少）和/或所有的或许多MP的性能能力（如，很差的精密度或对样品有特定影响的高度敏感性），可产生很大不确定度，引出很高可能性对互换性不作结论的决定，限制了作出某RM适用决定。在这样的情况下，可以考虑研究设计和MP性能能力，使用较宽松的可接受指标。在这样情况下，声明使用的RM应被按此重新考虑。

一组校准品的指标

对一组校准品预期被用于得到覆盖某个检测区间的指标，需要考虑为一个组。如果单独制备的RM浓度不同，每个RM应分别进行互换性评估。如果RM是一个过程制备的，如使用2个浓度的互相混合的、或另一个方式在物质间有共同特性的，则在与CS结果比较时，每个RM浓度会具有相同的或相似的关系（即偏移）。在这样的情况下，RM的互换性可以考虑为一组。

如果一个MP结果的变异[即，SD、CV、SD(log)]在不同被测量值（浓度）是不同的，则数据需要相应分组或分段（读者可参考EP09中对分组的详细程序）。依据医学要求的指标会在不同浓度（量值）处是不同的。

可互换的 MP 的比例

系列MP将包括在某个RM的互换性评估中。理想地，某个RM将对所有MP可互换的，则它可以用于这些MP。但是，这个目标不总是可达到的；在许多情况下，有些MP对RM是不可互换的。预期将某个RM用作共同校准品的，对足够比例MP是可互换的，这样在医学决定上将会改善。同样，当预期RM用作正确度控制品的或某个EQA样品的，它的互换性对大多实验室和MP使用该RM的，得到正确度和性能上有用的信息应是合适的。

对于可用MP的比例没有简单的建议，某个RM必须是可交换的，从而有资格将RM作为目的。要考虑的包括，分享MP的市场和因此会影响的检测个体数。注意，市场分享可以在世界不同地区不同。另一个考虑的是应在校准链上使用了某个RM，达到了整个健康的改善，即使使用的一些MP比例没有达到事先建立的互换性指标。在这样情况下，指标应依据使用较宽松的指标对医学决定的影响重新考虑。

对互换性评估的结论，严格地只能应用在评估实验中的MP和检测条件（试剂批号和其他参数）。有可能在互换性实验中使用多个试剂批号、校准事件、和相同MP的IVD医学设施，但在许多情况下，这样的复制不是现实地可做成的。该实验经典地假设，MPs和检测条件代表了在医学实验室遇到的情况，关于某个RM互换性的结论，将被保持在与相同MP的其他IVD一些设施使用时，以及为未来其他试剂批号和检测条件下。

在检验医学中作为合理的，该假设是可接受的，但用户应记住，试剂或检测条件的改变，可发生对互换性评估做出的结论不再可用。有更多的实在变化的，如试剂组成配方的变化，变化越大则互换性的结论不再有效的风险也越大。在这样情况下，应重做互换性评估，以确保某个RM依然适合它的预期用途。

表1包括了关于互换性评估的信息，应对某个认可的RM、正确度控制品、或可互换的EQA物质形成文件。分析的证书应包括表1 信息的概要，以及RM厂商的判定的详细内容。所有信息必须按RM用户的要求给予提供。建议某RM预期被用于校准链的或作为一个正确度控制品的互换性评估的结果，应发表在同行评审的期刊上。

表1包括在某个RM文件内的信息，即与声明的各个MP是可互换的。为互换性评估得到个体CS的选择指标。用于互换性评估的CS个数，以及它们的收集、处理、储存、和分发的条件。叙述实验设计，用于评估互换性；在实验设计中包括的参考MP，须做出规定。互换性评估结果的归纳应足够详细，可以验证结论；完成实验结果和数据分析必须对要求的用户可用。展现互换性的MP，包括仪器的特定模式和零件号，试剂、校准品的批号，和校准确认物质。

本报告提供了为互换性评估实验设计建议的关键内容：

在评估中的各个CS的选择、使用混合CS、MP的认可资格，建立确定一个指标，某个RM是可互换的，也即所有MP是相同的；以及关联到：一个检测结果如何被用于医学决定、包括在评估中与MP一起做出未来检测产生互换性的结论、以及关于互换性的信息使得RM用户可用和包括在某个RM的证书内。

八、我的认识

今天检验医学为了实现一个梦：一个病人标本走遍世界，无论在什么地方或什么时间，得到的检测结果是相等的。为此，近几年对涉及使用的参考物质，需要明确它们与新鲜病人标本在接受常规检测程序检测中，可以得到与参考值一致的结果！参考物质相似于新鲜病人标本，它们间是可以互换的！

因此，短短的十多年里，对参考物质是否具有互换性，成了非常重要的议题。从一些是否具有互换性的实验，已经说明这是大事！了解互换性的手段就是原先我们所熟悉的方法学比较！但是，为了证实参考物质具有的互换性，这样的互换性评估要求，远远较实验室一般的方法学比较要严密和规范！

为了让大家统一认识、统一做法。IFCC受全世界的专家委托，于2018年写了三篇重要文章。专门为如何实施参考物质的互换性评估做了详细叙述和规定。这些文章发表后的3年里，我们还没有看到，有哪些专家和组织，专门为某个参考物质具有的互换性，进行了这样的实验，最后得出有无互换性的结论的报告！可见非常非常艰难！

这样的文章其实是专门为那些参考实验室与体外诊断厂商服务的！因为，它们有责任需要对参考物质的互换性进行实验确认！但是，我们作为一般临床实验室的检验人员，我在阅读中，为评估互换性，从概念到实验设计的细致，扣扣相连！确实是非常有价值的！从中，我们可以领略到，没有这样的实验设计和设施，证明参考物质的互换性是一句假话！

我们总是在原谅自己，因为我们实验室只是对每个病人样品的每个检测分析物，都只做一次就发出报告。所以，我们不必太关心这样的实验。可是当我们需要进行方法学比较时，从这样严密的互换性实验设计中，可以得到很多的启发和帮助！没有认真的方法学比较实验，没有很好地做好样品准备和储存，最后得到的统计数据其实毫无价值！我希望与全体检验同道一起努力，为提高我们检验队伍的素质，去尽力做好我们的临床检验！