【冯仁丰】学习EP06文件 9 认真重视美国临床病理学会组织的校准验证/线性调查计划

CLSI在确定临床实验室检测系统具有的不精密度性能上，完全改写了EP05-A3文件，采用了方差做法，确定临床实验室检测系统的精密度性能。这个内容很新颖。我的统计基础很差，被这个内容困惑了很长时间。终于在大家的帮助下逐渐地理解了。

接着，我又得到了CLSI去年发布的新文件— EP06-A2，这是我向往的文件。在深入学习EP06-A2中，我发现这是一个写得如此深入和认真的文件。说起来是保持了原先两个版本文件的精神。但是实际上是彻底改写。有很多内容我没有理解。我边学边想，这样的文件在临床实验室能接受？

我非常敬佩当初美国检验界同行，于1981年成立临床实验室标准委员会（现CLSI，原NCCLS）的做法！从此之后，世界上的临床检验界开始有了自己的标准化文件。我尤其对这个委员会编写的评价方案（EP）文件系列特别关注！这也是CLSI一直赖以骄傲之处。我跟随CLSI许多年。可是现在，我越来越感到，CLSI现在发布的文件似乎离开我们临床检验界越来越远了！它的文件在引领临床检验界走向标准化上，提出的要求和标准让临床检验界很难去实施。因为临床实验室接受病人标本对临床申请开展检验的分析物，都只对病人标本进行单次检测，就发出报告。所以，单次检测发出的报告，关键是重复性要好！为此，临床实验室检测系统或方法学的第一个分析性能，一定是精密度！原先的EP05文件，在临床实验室用了约33年。世界各国的临床实验室都接受了CLSI的EP05-A文件。因为，这个文件写得大家都看得懂，能够按照文件要求在实验室开展不精密度性能的评价。实验室的评价数据按照文件做法，可以计算出实验室某个分析物的某些临床决定水平处的批内、批间、和天间的不精密度。以某个均值水平下，具有的标准差或变异系数表示。临床也看得懂容易接受。现在，EP05文件为EP0-A3版。内容也完全更新！正如上述，它抛弃了原先实验设计，全部使用方差的方法，进行不精密度性能的估计。这样的做法，国内医学统计教科书上，没有看到使用方差分析进行某个方法的精密度性能估计的内容！我总算理解了方差与方法需要估计不精密度的做法。可是面对我们大专院校，他们要向学习临床实验室的学生们讲解方差与不精密度性能的关系。何人来讲课？教材何在？医学统计学内容如何配合？

这样的问题不仅发生在我们国家，全世界所有国家都将面临这个问题！是先进走在前面，我们还跟不上？还是我们太落后？

不要忘记，我们是临床实验室！不是进行理论和实践都非常深入的物理、化学实验室。我们需要的是与我们的实践相结合的内容。

刚刚完成了我的统计方差认识后，现在又接着要深入认识回归深层次的内容。一些先行学习的同事告诉我，EP06-A2是加权回归。事情不是那么简单！深入学习整个EP06-A2，许多工作我们真的做不了！如何配制成文件规定的各个样品？要求之高，难以实现！因此，我在期待，哪天某杂志刊登使用EP06-A2文件，对某个分析物建立了线性范围。

我还没有看到有哪个体外诊断公司的产品，用了EP06-A2文件建立的分析范围。

相比之下，临床实验室需要实在而可靠的程序，让实验室按照文件的建议，自己进行诸如线性范围的评价。这有多好！

EP06-A2的专家们，对EP06-A的批评是，要让实验室进行实验，得到的实验数据进行直线回归、二次曲线回归、和三次曲线回归；然后再进行统计分析，那种拟合曲线具有引入的误差最小，那就是可作出结论，实验室这个检测系统的反应是线性的还是非线性的。另外EP06-A2专家们还批评说，出现了曲线响应，实验室怎么办？其实，这些问题，早已经被美国临床病理学会推出的校准验证/线性调查计划，完美地解决了！通过这个调查计划，美国的临床实验室得到了CAP专家们的培训和指导，让美国大部分实验室都已经知道和懂得了，原先出自CAP邀请的美国专家Dr Kroll等，他们对如何评价临床实验室的方法线性，做了理论研究，并且在实践中积累了丰富的经验。在CAP下，为了让临床实验室符合美国的CLIA管理要求，形成了“校准验证/线性调查计划”。所有参与这个调查计划的实验室，都由CAP负责培训。这个计划实际使用的文件，原先就是以Dr Kroll为主进行线性研究的专家们编写的。以后这个做法被CLSI采纳。尽管编写EP06-A文件的主编强调，EP06-A与原CAP的线性文件不同，但是在所有做法和具体内容上，几乎没有差别。我本来以为，2020年CLSI发布了新的EP06-A2文件。这个文件是否会影响CAP进行的校准验证/线性调查计划？最近，我知道，这个CAP校准验证/线性调查计划（CAP CVL）完全符合美国政府对临床实验室管理的CLIA要求。也完全符合CLIA委托CAP对临床实验室认可的要求。因此，CLSI的新文件发布对美国临床实验室的管理，几乎没有影响！

因为这样，倒是应该让我们临床实验室对CAP的CVL计划有更多的了解！我们是否可以从中得到启发，将我们国内的临床实验室质量管理做得更好。为此，我将为大家介绍一些CAP的校准验证/线性（CVL）计划。