立即注册找回密码

QQ登录

只需一步,快速开始

微信登录

微信扫一扫,快速登录

手机动态码快速登录

手机号快速注册登录

搜索
小桔灯网 门户 资讯中心 标准资讯 查看内容

CAR-T-iPSC应用展望

2021-9-8 17:17| 编辑: Longcj525| 查看: 3186| 评论: 0|来源: 赛默飞生命科学

摘要: 千百年来,人类对抗癌症并探寻有效治疗手段的步伐从未停止,像极了游戏中打怪升级的场景。过程中充满着荆棘与血泪,虽然艰辛但也有着不错的收效,也始终保持九万希鹏翼的明朗前景和美好愿望。健康,仍是主题! 利用 ...

     千百年来,人类对抗癌症并探寻有效治疗手段的步伐从未停止,像极了游戏中打怪升级的场景。过程中充满着荆棘与血泪,虽然艰辛但也有着不错的收效,也始终保持九万希鹏翼的明朗前景和美好愿望。健康,仍是主题!


      利用免疫学治疗手段来攻克肿瘤,一直是免疫学在转化医学方面应用的重要方向。随着各种组学(基因组学,蛋白组学等)的发展,肿瘤细胞由于突变产生的免疫原性得到了广泛的认可,这为肿瘤免疫治疗奠定了理论的基础。同时,随着肿瘤免疫学研究自身的积累,肿瘤免疫治疗近期取得了巨大的进步,一系列新的免疫治疗手段逐步进入临床,其中以嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗为代表的肿瘤细胞免疫疗法在白血病等血液系统恶性肿瘤的治疗中,取得了具大的进步。其实在CAR-T方面的研究领域很广,信息也很多,属于各显神通。简单说,目前热门的研究方向主要包括以下这些,CAR-T, CAR-NK, CAR-M, CAR-NKT, CAR-Treg, TCR-T, γδT, RBC, UCAR, Multi-CAR, ipsc/TALEN Derived, SUPRA CAR等等。


我们今天看一下iPSC结合 CAR-T细胞疗法研究的绝对优势和相关进展:


CAR-T-iPSC优势及特点

● 不涉及伦理问题;

● 细胞来源容易,利用成体细胞(如皮肤、血液)可获得;

● 可实现个体化制备,免疫排异小;

● 具备强分化能力,能分化出不同的功能细胞;

● 可无限扩增,可降低成本且细胞一致性高;

● 安全有效,可异体使用。


2006年

日本京都大学山中伸弥团队在《Cell》上率先报道了诱导多能干细胞的研究。Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4这四种转录因子基因克隆入病毒载体,然后引入小鼠成纤维细胞,发现可诱导其转化为一种新细胞,即诱导多能干细胞iPSC。iPSC在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞极为相似,具备和胚胎干细胞一样的应用潜能。经过十几年的技术优化,现在iPSC已经可以从多种体细胞(包括血液、尿液、皮肤等)中诱导产生。传统CAR-T 细胞疗法需要提取患者自已的 T 细胞 ,在体外经过工程化改造然后回输到患者体内,极具个性化。一种疗法针对一个患者,每个患者的细胞和接受过的治疗都不同,制备相对复杂,生产周期比较长,费用也比较高。iPSC衍生的CAR-T 细胞疗法,改变传统针对每个患者都需要重新提取 T 细胞并进行工程化改造,采用同种异体方式生产出“现货”CAR-T 细胞疗法,满足患者的需要。基于 iPSC 的通用型 CAR-T 细胞疗法,通过CRISPR/ Cas9技术靶向敲除诱导多能干细胞来源的T细胞(T-iPSC)上的HLA抗原,最后利用基因工程技术给T-iPSC细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活T-iPSC细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体CAR,使其成为具有癌症抗原特异性的CAR-T-iPSC细胞,而这种CAR-T-iPSC疗法就具有off the shelf的普遍适用性。


2019年2月

美国Fate Therapeutics公司的iNK细胞疗法FT516已得到美国FDA批准进行临床试验,这是首个获得美国FDA批准进行临床试验的iPSC衍生细胞疗法。同年,FT516完成了首批患者的临床用药,该产品主要用于治疗急性髓细胞性白血病和B细胞淋巴瘤。日前,Fate公司公布了FT516的1期临床试验中期结果和iPSC分化的CAR-NK同种异体细胞疗法FT596的最新临床结果。其中,FT596用于治疗B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病。Fate公司的FT819也完成了首例患者给药,是首个获得美国FDA IND批准的 iPSC来源的同种异体CAR-T细胞疗法,用于治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤。同时Vertex Pharmaceuticals公司的VX-880(同种异体人类干细胞衍生的胰岛细胞疗法)、拜耳旗下BlueRock Therapeutics公司DA01(多能干细胞生成的多巴胺能神经疗法)得到了美国FDA快速通道资格认定。


2021年2月16日

Cytovia Therapeutics, Inc.和专注于开发基于基因编辑的异体CAR -T细胞疗法(UCART)的Cellectis达成战略研究与开发合作,以开发基于TALEN基因编辑的iPSC NK和CAR-NK细胞。Century 于2018年成立,专注于同种异体、诱导多能干细胞(iPSC)衍生的CAR-iNK和CAR-iT细胞疗法。Century公司的候选药物CNTY-101是一种同种异体、靶向CD19的iPSC衍生的CAR-iNK细胞疗法,拟开发用于治疗复发性/难治性B细胞淋巴瘤,计划在2022年中提交IND。


2021年5月17日

京都大学教授Shin Kaneko团队在Nature Biomedical Engineering上发表文章,报道了如何对iPSC进行基因编辑以产生一种通用型细胞免疫疗法。研究人员分别对CD8 T细胞的B2M、CD4 T细胞的CITTA、NK细胞的HLA-E进行了基因编辑。这些基因之前被认为可以调节各自免疫细胞的活化。此外,他们还敲除了PVR基因(编码NK细胞活化受体DNAM-1的配体PVR),进一步抑制了NK细胞的激活。接着将经过编辑的iPSC分化为T细胞(iPS-T细胞),其具有良好的抗癌作用,且不会刺激免疫细胞。经过编辑的iPS细胞显示出作为T细胞的普遍来源的巨大前景,可用于任何癌症患者。


2021年6月

国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准复星凯特生物技术有限公司申报的阿基仑赛注射液 (商品名:奕凯达)上市,成为我国首个批准上市的细胞治疗类产品。8月17日,中国国家药监局评审中心(CDE)最新公示显示,复星凯特旗下产品阿基仑赛注射液被纳入突破性治疗药物程序,拟用于治疗接受过二线或以上系统治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤。阿基仑赛注射液就是由携带CD19 CAR基因的逆转录病毒载体进行基因修饰的CAR-T细胞制备,它是一种自体免疫细胞注射剂,是复星凯特于2017年从吉利德科学公司Kite引进Yescarta、进行技术转移、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。该产品最早于2017年10月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,至今已进入38个国家和地区,超过4600例患者使用,并获NCCN、EBMT等多家指南权威推荐。


2021年8月31日

加科思药业(1167.HK)宣布战略投资美国生物科技公司Hebecell。加科思将与Hebecell在全球共同开发新一代基于诱导性多能干细胞的自然杀伤细胞疗法(iPSC-NK)。Hebecell的专有技术是使用独特的无饲养层细胞3D悬浮培养iPSC技术来生产通用的自然杀伤细胞(NK细胞),这比传统2D方法更加高效。Hebecell建立了一个高效、稳定、可再生的3D-iPSC生产平台,支持大规模生产用于肿瘤及其他疗法的iPSC-NK细胞。这一平台所产生的具有成本优势的同种异体(现货型)疗法有望在全球范围内改变NK细胞疗法。此外,Hebecell还在探索3D-iPSC平台在治疗其他疾病领域的应用,包括黄斑变性、帕金森病、病毒感染以及自体免疫性疾病等。


Allogene Therapeutics

Allogene Therapeutics公司致力于开发同种异体细胞疗法,其生产方式是从健康供体中获得T细胞或其它细胞类型,在体外进行基因工程改造和扩增,进行质量检测之后冰冻库存。它的优点在于一名健康供体提供的细胞就可以生成大量细胞疗法,满足多个患者的需求。目前,Allogene Therapeutics,Shoreline Biosciences, Fate Therapeutics等新锐公司都在开发基于iPSC细胞分化生成的“即用型”细胞疗法。这些公司的同种异体细胞疗法更进一步,使用的是从健康供体中获得的iPSC细胞。这些细胞在接受基因工程改造之后,可以生成能够分化为CAR-T疗法或者CAR-NK疗法的iPSC细胞系。iPSC细胞具有强大的自我复制能力,因此可以提供一个不断再生的细胞来源,从而生产具有高度一致性的“即用型”细胞疗法。Cynata Therapeutics公司的iMSC细胞疗法CYP-001(基于iPSC分化的间充质细胞疗法)是全球首个同种异体iPSC衍生的细胞产品。该试验已于2018年8月完成,成为全球首个完成的iPSC衍生细胞的临床试验。



       目前,国际上开发基于iPSC技术的细胞治疗代表公司有Cynata Therapeutics、Fate Therapeutics、BlueRock Therapeutics、Sana Biotechnology、Vertex Pharmaceuticals、Heartseed、Century therapeutics、武田制药、Shoreline Biosciences、Aspen Neuroscience。中国开发基于iPSC技术的细胞治疗产品代表公司有北京呈诺医学、中盛溯源、霍德生物、艾尔普再生医学、武汉睿健医药、艾凯生物、赛元生物、士泽生物、爱萨尔生物、三启生物、百济神州等。


     当前,虽然国内还没有一款进入注册临床试验的iPSC来源细胞治疗产品,但我们的科学家一直行进在探索的前路上,未来可期。


关联技术细节:

1,全自动化载物台,助力轻松捕获克隆。

2,AI智能化辅助分析系统,数据分析开启多维化模式。

3,活细胞实时培养监测系统,轻松打造3D-iPSC研发及生产平台。

4,结合Molecular Probes 荧光探针开启iPSC健康评估和功能验证。


更多实用功能等您开启。。。。。。



扫码即刻申请免费试用和报价



声明:
1、凡本网注明“来源:小桔灯网”的所有作品,均为本网合法拥有版权或有权使用的作品,转载需联系授权。
2、凡本网注明“来源:XXX(非小桔灯网)”的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。其版权归原作者所有,如有侵权请联系删除。
3、所有再转载者需自行获得原作者授权并注明来源。

鲜花

握手

雷人

路过

鸡蛋

最新评论

关闭

官方推荐 上一条 /3 下一条

客服中心 搜索 官方QQ群 洽谈合作
返回顶部