【冯仁丰】学习EP05-A文件 总结

1980年，美国临床实验室专业成立了国家临床实验室标准委员会（NCCLS）。该组织邀请专家编写文件。专为临床实验室使用的检测系统，应该如何评价它们在临床实验室使用中具有的分析性能，需要统一的标准文件。由于临床实验室检测的独特性，我们对每个病人样品需要检测的分析物，只做一次就发出报告，因此，检测方法或检测系统的精密度性能评价，是NCCLS标准文件中最早的。1981年EP05-P文件颁布，到2004年批准EP-05-A2文件，经历了23年。一直到2014年被彻底改写，发布了EP05-A3。在EP05-A3文件之前的任何一个EP05-文件（EP05-P、EP05-T、EP05-A、和EP05-A2），在评价精密度性能的实验设计上完全一样。

为便于以下书写，我将这些文件归纳为EP05-A2文件。

EP05-A2文件从开始发布EP05-P起，到彻底改写为EP05-A3文件，有33年了。这个文件一直得到临床实验室的认可。按照文件设计的实验方案，得到的实验数据估计了各种类型的不精密度。看得懂、方便实施。

这个文件实施的精密度实验方案可以归纳为：1天做2批，每批做双份；一共20天，得到40批、80个结果。

将每批成对结果相减，代表该批的批内差。40批有40个批内差，每个批内差平方后相加，成为该试验方案中，批内类似的“离均差平方和”；除以80再开方，成为该试验方案估计的批内不精密度的标准差（S_批内）。

每批双份检测结果取均值，1天内的两个批内均值间的差异，代表了批间差异。将20天的20对批内均值差异全部相减，取平方后相加，成为批间类似的“离均差平方和”。被自由度40（40批）相除，再开方，得到该试验方案估计的批间不精密度。考虑了批内检测方差引入的影响，在这个批间方差中减去二分之一的批内标准差方差（即S²_批内/2）后，其开方值即为批间不精密度的标准差（S_批间）。

EP05-A2实验方案中，求每天2批4个检测结果的均值。20天有20个每天均值。它们间差异标准差即为天间不精密度标准差的估计量。减去批间方差的成分（S²_批间/2）后，除以自由度19，再开方，即为该实验设计得到的天间不精密度标准差（S_天间）。

然后将前面得到的批内标准差、批间标准差、和天间标准差，按照方差相加原则，求出该检测系统的总标准差（S_总）。

这样EP05-A2的实验方案，为临床实验室需要的检测系统不同类型精密度，估计的标准差都得到了。

由于实验室从一开始学习检验起，强调了不精密度的概念。说起不精密度也一定是均值和标准差。均值这组数据的平均水平和集中趋势；标准差是组成这个均值的所有检测值，对于均值的离散程度指标。在所有数据呈正态分布下，有95%的可能性，组成均值的所有检测值为：。因此，临床实验室经常将1.96s作为估计随机误差量。如果实验均值为临床临界值，则1.96s若不超出临床的允许误差范围，实验室即认为，使用的检测系统具有的随机误差，在可接受的范围内。该检测系统符合要求。

这样的做法，在国内外几乎都这样认识和考虑。

因此，EP05-A2完全迎合了临床实验室的认识和思考。这个实验方案可以对每一步实验结果，计算出一个类型的精密度！多方便！这样的认识持久了23年！

可是，临床实验室没有深入思考，这个实验方案有哪些是不足的。

例如，求一个标准差，就一定要有“离均差平方和”，在某个均值下具有的数据离散程度。但是，在EP05-A2实验方案中，计算估计的批内标准差与批间标准差，使用了一批内双份检测结果间的差异；使用了两批检测结果均值间的差异。没有与均值相比较求出真正的“离均差平方和”！这样以“成对值差平方和”替代“离均差平方和”估计计算的标准差，与正确计算有差异。

还有，难道一个精密度实验方案，非要每一步可即刻计算出标准差？究竟决定标准差大小的因素是什么？是每一步的“离均差平方和”！如果，不急于计算出每一个步骤下的精密度，而认真地考虑：影响“离均差平方和”大小是否都包括在内？那样，对检测系统的不精密度可以估计得更具体。

为此，2014年，美国临床和实验室标准研究所（CLSI，原NCCLS），完全更新了EP文件。成为EP05-A3文件。为此，我们临床实验室不要再抱住原有的认识思路，对新的EP05-A3要认真学习，深入思考新的实验方案！注意，我们需要去学习方差和方差分析！否则，我们会很难接受新的EP05-A3文件。

我自己就是这样的一个走了弯路的人！终于想通了！因此，我将为大家解释如何去理解和认识EP05-A3文件。