ASCO 2021：肝癌研究摘要选读

2021-6-5 21:00| 编辑: Longcj525| 查看: 4554| 评论: 0|来源: 医药魔方Med

摘要: 6月4日~6月8日，第57届美国临床肿瘤学会（ ASCO ）年会即将盛大召开。作为集参会规模、学术水平和权威性于一体的国际学术交流平台，会上将披露众多国际前沿和备受关注的临床肿瘤学科研成果和临床数据。在肝癌领域， ...

6月4日~6月8日，第57届美国临床肿瘤学会（ ASCO ）年会即将盛大召开。作为集参会规模、学术水平和权威性于一体的国际学术交流平台，会上将披露众多国际前沿和备受关注的临床肿瘤学科研成果和临床数据。

在肝癌领域，中国学者共有2项肝动脉灌注化疗（HAIC）相关研究入选2021ASCO口头报告，均来自中山大学肿瘤防治中心，分别为经动脉灌注FOLFOX新辅助化疗治疗可切除BCLC A/B期肝癌患者的多中心Ⅲ期随机对照试验（#4008）和肝动脉灌注奥沙利铂联合氟尿嘧啶化疗对比索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的生物分子探索性随机Ⅲ期FOHAIC-1研究（#4007）。

药物治疗方面，针对晚期/不可切除肝细胞癌的治疗，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼、瑞戈非尼+帕博利珠单抗、仑伐替尼+ AK104、仑伐替尼+特瑞普利单抗+肝动脉灌注化疗等组合方案的数据更新同样值得关注。从今年的报告来看，小分子靶向药物和免疫检查点抑制剂的组合也被越来越多地用于胆道系统肿瘤。

一、晚期/不可切除肝细胞癌的治疗

1、FOHAIC-1 研究：晚期肝癌中对比肝动脉灌注化疗（HAIC）和索拉非尼治疗的疗效（#4007）

晚期肝细胞癌初诊时多有肝内转移，但是IMbrave150、SHARP、Asia-PacificSHARP等研究纳入的患者肝内转移占比较少。中山大学肿瘤医院赵明教授牵头开展的FOHAIC-1研究旨在评估肝内肿瘤负荷较重的aHCC患者使用HAIC-FOLFOX方案作为一线治疗的效果，同时寻找获益相关的生物标志物。

这是一项开放标签的 3 期研究，入组的是未经系统治疗的晚期肝癌患者，按照 1:1 的比例随机接受 FOLFOX 方案的肝动脉灌注化疗（HAIC）或者索拉非尼口服。入组患者的基线肝内肿瘤负荷较大，其中 80% 以上合并门静脉癌栓，中位肿瘤直径10 cm以上，肝内肿瘤负荷超过 50% 的患者达到了 40% 以上。

2017 年 5 月至 2020 年 5 月期间，共入组 260 例患者。主要终点方面，HAIC 组的 OS 显著优于索拉非尼组（中位 OS 分别为 13.9 月和 8.2 月，HR=0.408，P<0.001）。HAIC 组有16例（12.3%）的患者实现了肿瘤降期，其中 15 例接受了根治性手术或射频治疗，这部分患者的中位 OS 为 20.8 月，1年生存率为 93.8%。

2、IMbrave150 研究的探索性分析：

总生存期与治疗缓解的关系（#4071）

Vp4 型癌栓患者的数据（#4073）

IMbrave 150 研究的结果毋需赘述，与索拉非尼相比，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（A+T组合）在OS、PFS、生活质量维持等方面均显著优于索拉非尼单药治疗。

比较4个月时和6个月时达到缓解（RECIST1.1，CR+PR）与未达缓解患者的OS差异，初步分析显示，确定的治疗缓解是OS的独立预测因子。

另一项探索性分析旨在比较两种治疗在 Vp4 型门静脉癌栓（门脉主干癌栓或主瘤所在的对侧肝叶门静脉分支癌栓）患者中的疗效差异。IMbrave150研究共入组501人，其中Vp4患者73人，A+T组和索拉非尼组分别有 48 例和 25 例患者纳入分析。中位随访15.6个月（ITT人群），结果如下：

OS方面，A+T组显示了更好的疗效但未达到统计学差异（HR=0.62，95%CI 0.34-1.11），两组的中位OS分别为7.6月和5.5月，此外，联合治疗组的 PFS（RECIST1.1标准）也在数值上更优，中位PFS分别为5.4和2.8月（HR=0.62，95%CI 0.35-1.09) ，ORR则分别为23%和13%。

整体而言，Vp4型癌栓的患者预后太差了，目前生存期还停留在半年左右。这部分患者不仅肿瘤进展十分迅猛，门脉血流不通也导至肝功能和消化功能受影响。

3、RESCUE 研究：卡瑞利珠单抗+阿帕替尼（双艾组合）用于晚期肝癌的 OS 数据更新（#4076）

RESCUE研究包含两个队列，分别探讨双艾组合用于晚期肝癌一线和二线治疗的效果，去年10月在ESMO上公布了主要终点ORR（IRC）的结果并全文发表在CCR杂志上：一线治疗ORR34.3%，二线治疗ORR22.5%（RECIST v1.1标准）。

当时，二线治疗的患者因为入组较晚，还没能估算中位 OS。目前，中位随访时间达到了 29.1 月，本次ASCO报道了次要终点OS的结果：

这一结果颇令人振奋。双艾组合的治疗费用比较亲民，国内患者接受这一方案治疗后，中位OS达到20个月左右。其他的联合治疗方案也报道了相似的OS数据，包括T+A 方案、仑伐替尼+帕博利珠单抗（可乐组合）、O+Y组合等。但需要注意的是，不同研究入组的人群不同，中位OS数据不宜在不同研究之间作比较，例如，RESCUE研究中，二线治疗的中位OS数据在数值上看起来比一线治疗还长一点，这或许是二线治疗入组的患者相对没那么晚期所致。

4、瑞戈非尼+帕博利珠单抗用于晚期肝癌一线治疗的 1b 期临床试验结果（#4078）

二线治疗晚期肝癌的RESORCE研究（NCT01774344）中，瑞戈非尼剂量160mg/d，但在实际的临床应用中，很少有患者能耐受瑞戈非尼160 mg/d的标准剂量，在与PD-1单抗联用时，需要进一步降低剂量。

这项1b期的研究评价了瑞戈非尼的两个剂量与帕博利珠单抗的标准剂量联用时的安全性和有效性：

可以看出来，随着瑞戈非尼的减量，安全性在提高，疗效在降低。

5、仑伐替尼+ AK104 用于不可切除肝癌的一线治疗（#4101）

康方生物的AK104是一种人源化IgG1双特异性抗体，能同时结合PD-1和CTLA-4。该项多中心、单臂、II期研究纳入30名无法切除的aHCC患者（93.3%HBV阳性），接受AK104（6mg/kg，q2w）+仑伐替尼（标准剂量）作为一线治疗。

在目前可评估的18例患者中，疗效数据看起来很不错，RECIST v1.1 评价的 ORR 达到了44.4%，DCR 为77.8%。中位PFS未达到。安全性方面，3级及以上治疗相关不良事件的发生率为26.7%。

目前，CTLA-4抗体的使用都是短时间使用之后停药，以减少不良事件的发生率，期待这类药物在国内早日上市。与之相对的是，个人对于双特异性抗体倒不是很期待，与其用固定组合的双特异性抗体，或许还不如自由地组合使用两种抗体。

6、仑伐替尼+特瑞普利单抗+肝动脉灌注化疗（LTHAIC）用于晚期肝癌的 II 期研究（#4083）

这是一项由中山大学附属肿瘤医院牵头的II期单臂研究，纳入36名未经治疗的aHCC患者，使用仑伐替尼（体重＜60kg，8mg；体重≥60kg，12mg）+特瑞普利单抗（240mgIV）+HAIC（FOLFOX方案）。这部分患者相对很晚期，中位肿瘤直径11.2 cm，86.1% 的患者有门脉癌栓，27.8%的患者有肝外转移。

随访11.2个月后，主要研究终点方面，6个月PFS率为 80.6%，中位PFS为 10.5 月。以RECIST v1.1 和 mRECIST标准来看，ORR分别高达63.9%和 66.7%，且其中13.9%的患者出现了CR。另外，8例患者获得了肿瘤降期，达到了可切除状态。3-4 级治疗紧急不良事件（TEAE）发生率相对较高，达到了 72.2%。

声明：

1、凡本网注明“来源：小桔灯网”的所有作品，均为本网合法拥有版权或有权使用的作品，转载需联系授权。
2、凡本网注明“来源：XXX（非小桔灯网）”的作品，均转载自其它媒体，转载目的在于传递更多信息，并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。其版权归原作者所有，如有侵权请联系删除。
3、所有再转载者需自行获得原作者授权并注明来源。