Singular Genomics纳斯达克上市，NGS测序仪还有哪些机会？

美国时间5月27日，Singular Genomics，一家创新型测序技术研发企业在纳斯达克上市。

Singular此次发行价每股22美元，共计发行850万股，募得资金1.87亿美元。5月27日开盘，Singular股价快速上升，在升至32.08美元的最高价后逐渐回复平稳。到当日收盘，Singular股价为25.72美元，较发行价上涨16.91%。

Illumina独占鳌头；Thermo Fisher向专用领域发展；华大智造近两年开始崛起，在部分地区挑战Illumina的霸主地位。NGS测序仪行业近几年基本已经变成大企业的战场，留给新企业的切入机会越来越少。创新企业想要切入测序仪领域，除了要有扎实的技术基础之外，还要找到合适的切入点，比如小型化的测序仪产品，或是与特定的测序应用场景结合，共同搭建NGS解决方案。

Singular Genomics便是其中之一。其创新解决方案致力于将NGS的工作流程变得更加快速、灵活，以桌面级的解决方案适配一些传统高通量测序仪难以切入的场景。

NGS技术目前已经发展的比较成熟，但是在Singular眼中，还有很多改进空间。

NGS测序仪企业经常在描述自己产品的性能时，往往会强调产品的精度、速度和测序通量。而Singular则关注到了第四个维度，灵活。

大多数NGS测序仪的使用过程中，由于测序耗材的限制，会选择在一次测序运行中最大限度的增加样品数量。一些不够一次测序体量的样品会在测序中被汇总到一起，在一次反应中同时测序。

这种操作方式就带来了两个问题。一是不同样品混合在一起，可能会导至测序精度较低，或是因为每个样品测序范围的不均匀而导至测序失败；二是有些测序需求无法被及时处理，带来较长的测序结果等待周期。

Singular的NGS解决方案G4，就很好的解决了这个问题。G4的设计中包括了四个测序单元，能够在不影响测序通量的前提下，保持四个测序单元的独立性。到招股书发布为止，G4的每个测序单元都可以独立实现150M的READS（读数量），四个通道共计600M。Singular的目标是在产品正式发布时，每个单元都可以独立实现330M。

除此之外，G4解决方案还使用了称为HD-Seq的罕见突变检测。在常规测序过程中，样本扩增阶段可能会引入一些罕见突变。在某些情况下，最终的数据分析过程中很难区分罕见突变和测序误差，导至测序结果不准。目前对于这种情况，常规手段会选择使用独特的分子标识符（UMIs）标记每个DNA单链来进行定量，或是采用duplex sequencing的方式矫正分析。但无论是哪种方法，都使得原本就费时费力的测序过程变得更加复杂。

G4采用的HD-Seq在库的准备过程中就将cfDNA的捕获和扩大合并进行，并且将测序过程集成到流细胞表面进行，在测序的同时保持双链DNA的完整性。通过这一方法，G4的解决方案已经在100个循环内实现了99.99%的准确性。Singular预期未来将在超过100个循环的测序反应中，达到99.999%的准确性。

基于这些特点，除了覆盖常规的测序应用场景外，G4解决方案将尤其适合两大类典型场景：

1.为防止突发故障，实验室不想把大量不同样品分配到同一个测序单元中；

2.因为不同的样本类型或运行模式，样品无法被整合到同一个测序单元中。

Singular目前正在和合作伙伴共同测试和开发G4解决方案。预期在2021年下半年开启early access，并在2022年上半年发货。

Singular的另一款产品PX则更加具有前瞻性。

PX的定位是集成的多组学平台，结合了单细胞分析和空间转录足分析，可以实现高分辨率成像，并同时具备基因组和蛋白质组的检测能力。

PX的部分数据

未来，Singular希望PX在单细胞RNA计数、单细胞蛋白质组、单细胞RNA突变测序、空间转录组和蛋白质组等更加前沿，但对临床研究意义重大的场景中实现自己的价值。

Singular的具体融资信息并没有具体对外披露。从招股书上的信息看，Singular在上市之前已经完车了多轮融资，投资机构中包括有ARCH Venture Fund、LC Healthcare Fund等全球知名投资机构。据悉，国内知名投资机构君联资本也是Singular的投资人之一。君联资本从天使轮就开始参与Singular的融资，并在后续的A轮、B轮、Crossover轮融资中持续追加投资。

Singular Genomics的部分财务数据

到上市为止Singular还没有产生任何形式的营收。主要的资金开支在研发上，2019年的研发投入超过1000万美元，2020年更是达到了2124.7万美元。从2021年一季度的研发开支上看，2021年其研发开支仍将会继续保持上升态势。但是考虑到G4解决方案已经接近商业化阶段，Singular的无营收状态预计也不会持续太久。

本次上市募得的资金，Singular将主要用于推进自己两款产品的研发进展，其余资金用于将自己的核心测序能力延展其他的平台和应用场景，以及一般企业用途。