居金良博士 上海仁度生物科技股份有限公司 董事长兼首席科学家 美国德克萨斯大学医学微生物博士,仁度公司创始人。曾在国际著名企业从事分子诊断方面的产品研发。在专业领域承担科技项目20余项,拥有发明专利20余项。同时担任中科院巴斯德所特聘研究员,《中华男科学杂志》和《医学诊断》编委等社会职务,获得过上海市技术带头人、上海市科技进步奖、上海市新冠肺炎抗疫先进个人、张江优秀创业者等多项奖项。 居金良博士: 微生物分子检测多数还是基于PCR方法,新的底层技术较少。并且在一定程度上,应用市场只知道PCR,对其他技术的了解较为缺乏,限制了新技术产品的应用,进而影响新技术的发展。另外,在疫情等刺激下,分子诊断、核酸检测技术日新月异,高速发展,与此同时行业也期待在政策与监督管理层面有更新的进展,能够真正推动分子诊断可以应用于门急诊,随到随检,如果分子检测能走出实验室,那将真正意义上极大的促进分子诊断的应用落地;另外分子诊断的下一个突破方向之一,是可以开发具有一定高通量的分子检测试剂和提取技术。
对于病原体微生物的诊断,无外乎是DNA、RNA与蛋白质,之前的生化免疫分析检测的为蛋白质,到分子诊断层面,很长一段时间大家关注的核酸检测都集中在DNA检测,2015年之后,大家逐渐开始重视RNA的相关研究。
RNA检测和DNA检测虽然在技术上有一定相同,但是作为临床指标是具有不同的临床意义的,以乙肝为例,之前的诊断中只是针对监测DNA,而忽略了RNA,但研究表明,慢性乙肝患者的血清HBV-RNA能够反映乙肝病毒复制模板cccDNA的转录活性,由此HBV-RNA的检测越来越受到重视,其临床意义非常重要; 另外一点,以结核为例,RNA检测的优势在于可以区分死活菌,可用于疗效检测。结核病人的药物毒性较强,而用药之后如果只是检测DNA,很难区分是否是已死的结核菌,还是依然具有活性,而RNA检测则可以,由此可以知道患者是否继续用药,是否耐药需要更换治疗方案等。
而对于RNA检测技术,目前主要的挑战之一在于如何排除样本中的DNA干扰,维持RNA的稳定,并确保灵敏度与准确性,另外在临床应用中,大部分医生只知道分子检测,对DNA还是RNA等不同靶标的检测意义并不了解,影响产品的临床推广使用。 居金良博士: HBV RNA是个全新指标,其优势与临床意义包括: 1. 能够反映肝脏内cccDNA转录活性; 2. 在DNA检测不到的情况下可以作为病毒学监控指标; 3. 在某些治疗情况下可以作为更有效的疗效预测指标,比如干扰素治疗。
乙肝的检测诊断方面,主要的痛点还在于目前现有指标各有优缺点,比如纤维化、肝硬化、肝癌等慢乙肝进展还没有可早期预测的分子指标,最佳方案应该是多指标联合使用,通过更多的检测数据提供更明确的的临床意义。 居金良博士: 我们的自动化分子诊断系统其实在2016年就开始研发了。传统试剂公司开发设备还是比较难的,要有耐心,我们的设备是市场上唯一一个样本进、结果出的高通量设备。
从过往的数据与经验来看,重大传染病常常都是先由患者传给医务人员,然后由医院扩散开来。这次的新冠,以及03年的非典都是如此。因此,传染病诊断检测设备的开发必须考虑医务人员的安全,我们的全自动设备在设计之初就详尽考虑了这方面的要素,目前为止应该是生物安全性最好的一款设备——医务人员无需接触样本,样本管连开盖都不用,样本可以直接上机检测。 居金良博士: 病原微生物分子诊断领域还是有很多未被满足的临床需求,传染、感染性疾病种类众多。我们将利用自身的RNA检测技术平台,继续发力感染领域的检测,希望可以解决一些在蛋白质分析、DNA检测层面无法回答的问题,助力感染领域精准诊断,具体主要将从以下两个方面: 一是开发POCT设备,目前从行业及政策上,都非常需要开发“样本进,结果出”的一体化,自动化,便捷检测设备,我们也会继续优化和深入开发自己的POCT设备,并加速入院与临床应用; 二是扩充试剂产品线,开发更多的感染性疾病检测产品、检测指标,满足临床及患者的需求。 |