| 据估计世界上有150-300万种真菌，我们现在发现并命名了10万种。大多数真菌是嗜中温（18-22℃），无法在人体长期存活，很少感染人体。耐热真菌则可以在人体存活，通过感染损害宿主，包括浅表性皮肤感染到危及生命的侵袭性皮肤真菌病，产生毒素，或引起过敏反应，珠菌，青霉和曲霉菌等可以引起真菌肺炎。 真菌细胞壁掉落和分泌的大分子主要包括：甲壳素，β-葡聚糖，蛋白酶， 糖苷酶等。 - 甲壳素：甲壳素与β-葡聚糖、甘露聚糖、甘露蛋白紧密交联，形成菌丝细胞壁的结构基础。
- 蛋白酶和糖苷酶：被用于分解聚合物，以便真菌从植物或者动物宿主获取营养物质。释放在空气中，构成灰尘中蛋白酶成分的主要来源。真菌蛋白酶是过敏原，如霉菌的Aspf5、Aspf6和Aspf11，这些蛋白酶引起气道过敏反应。
识别真菌分子的模式受体
真菌成分：酵母多糖（即葡聚糖），O-连接甘露聚糖，磷脂甘露聚糖，未甲基化富含CPG的DNA和双链RNA。TLR1/TLR2异二聚体从真菌分生孢子和菌丝中识别β-葡聚糖。 TLR2识别白色念珠菌的磷脂和曲霉的不明配体。 TLR4可被白色念珠菌和隐球菌O-连接的甘露聚糖激活。 细胞内TLRs，如TLR3和TLR9，可被来自分生孢子的dsRNA和真菌的未甲基化的CpGDNA激活。 TLR4与DC细胞Dectin-1和甘露糖受体(MR)诱导促炎TH17型反应。相反，TLR2可以诱导TH2型和调节性T(Treg)细胞反应，导至持续真菌感染，但减少免疫病理。
受体激活后触发促炎症反应，包括吞噬，产生细胞因子和脂质介质
蛋白酶破坏呼吸道上皮紧密连接，增加黏膜组织中免疫细胞对蛋白酶等过敏原的识别。
蛋白酶可以被蛋白酶激活受体（Protease-activated receptors ，PARs)识别。人嗜酸性粒细胞，气道上皮细胞的PAR2被激活后，可以释放炎症介质，包括颗粒酶，TLSP和IL-33。蛋白酶还可以刺激气道细胞产生中间分子，间接激活免疫细胞。上皮细胞及表面含抗菌肽的粘液组成了呼吸道第一道屏障。真菌的蛋白酶可以破坏上皮细胞的紧密连接，从而使真菌可以突破第一道屏障。上皮细胞表面的TLRs和PARs被激活后，释放警报素（IL-25，IL-33，TLSP），诱导TH细胞向TH2分化，释放IL-4，IL-5，IL-13等2型细胞因子，促使嗜酸性粒细胞脱颗粒，B细胞抗体类别转换，产生和释放IgE。警报素激活ILC2释放IL-5激活嗜酸性粒细胞脱颗粒。突破上皮屏障的抗原被DC细胞识别（DC的模式识别受体Dectin-2, DCSIGN,和 MR）。DC细胞可以区分菌丝和分生孢子。如果是分生孢子，则DC释放IL-12，诱导TH1型细胞免疫。如果是菌丝，则DC分泌IL-4，IL-10，诱导TH2型细胞免疫。中性粒细胞被真菌激活后，通过胞吞，脱颗粒释放抗菌肽，活性氧（ROS），细胞外诱捕网产生抗菌作用。
嗜酸性粒细胞不是专业的吞噬细胞，释放的细胞外诱捕网，形成粘液，与过敏性支气管肺曲霉菌病相关。
成功清除真菌并恢复稳态依赖于TH1、TH17和Treg的平衡。TH1通过IFN-γ增强吞噬细胞的功能，来产生抗真菌保护性免疫，促进B细胞的生产抗真菌抗体。TH17应答也很关键，它们激活组织细胞，如上皮细胞和成纤维细胞，产生趋化因子，招募吞噬细胞到免疫反应部位。在原发性曲霉病人中，曲霉肺部特异性T细胞显示TH17型表型，而循环特异性T细胞呈TH1型。气道暴露真菌β-葡聚糖，驱动的TH2型过敏免疫反应，导至混合的TH17和TH2反应，对糖皮质激素治疗有抵抗力。对于真菌感染，TH2型细胞反应无法清除真菌病原体，并伴有有害过敏性炎症，包括组织嗜酸性粒细胞增多，杯状细胞增生和气道重塑。不像经典TH1细胞源性细胞因子诱导的巨噬细胞活化，起到抗真菌作用。TH2型细胞因子可诱导巨噬细胞的另一种形式活化（替代激活巨噬细胞），控制真菌生长效率较低。 喵评：真菌感染后，抗感染和过敏同时并存。诊断真菌过敏性气道疾病（AFAD） 最有用的生物标志物是耐热真菌的特异性 IgE，特别是烟曲霉。皮肤点刺试验（SPT）和体外试验（如：酶免疫分析）通常是用来评估真菌的致敏性；但是，两个测试结果之间存在不一致性。另外总IgE，嗜酸性粒细胞计数，真菌成分检测也都是有用的诊断数据。Hawksworth DL. Global species numbers of fungi: are tropical studies and molecular approaches contributing to a more robust estimate? Biodivers Conserv. 2012;21(9):2425-33. Kathleen R Bartemes , Hirohito Kita，Innate and adaptive immune responses to fungi in the airway，J Allergy Clin Immunol . 2018 Aug;142(2):353-363. Jay M. Portnoy et al，Innate Immune Responses to Fungal Allergens，Curr Allergy Asthma Rep (2016) 16:62 Rick EM, et al，Allergic Fungal Airway Disease，J Investig Allergol Clin Immunol 2016; Vol. 26(6): 344-354
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