百亿并购爆发、首个“早筛”注册证获批，癌症早筛市场风口已来

从国外到国内，癌症早筛这个赛道都正在逐渐升温。

• 2020年9月，Illumina以80亿美元收购旗下癌症早筛独角兽Grail；

• 2020年10月，肠癌早筛龙头Exact Science以21.5亿美元收购液体活检明星企业Thrive Earlier Detection，双方已经达成最终协议。同时，Exact Sciences宣布已经以4.1亿美元收购DNA甲基化研发企业Base Genomics；

• 2020年11月，诺辉健康获得了国内首个具有癌症早筛产品意义的三类医疗器械注册证——这个注册证中明确写明了“筛查”的预期用途，与国内同类产品获批的用途均为“辅助诊断”相比，打开了新的破局点。

热度渐起，癌症早筛赛道风口已来。

11月9日，中国第一个癌症早筛产品——“常卫清”获国家药监局批准上市，预期用途中明确该产品适用于“40-74岁结直肠癌高风险人群的筛查”。这是中国目前唯一一款癌症早筛产品，注册证中明确写明了“筛查”的预期用途。

这也意味着，该产品可以合规通过IVD形式面向医院或直接向C端用户销售，癌症早筛产品的大规模商业化即将成为现实。在此之前，国内所有同类公司均是提供实验室自检服务（LDT），其功能仅限于辅助诊断，不能用于早筛。

*临床实验室自建项目（Laboratory developed test, 简称“LDT”）。“LDT”仅限所在医学检验部门内部使用，不得作为检测试剂出售给任何其它医学检验部门、医院及个人。

能够早发现、早治疗结直肠癌至关重要，且意义重大。

近年来，结直肠癌在中国的发病率和死亡率不断上升。由于该病早期无明显症状，很多患者发现时已属中晚期。数据显示，晚期结直肠癌患者的5年生存率只有12%，但如果能在早期发现，治疗后的5年生存率能达到90%。

▲11月25日，中国首个癌症早筛证发布会

临床研究结果显示：常卫清对肠癌的灵敏度是95.5%，对进展期腺瘤的灵敏度是63.5%，阴性预测值高达99.6%。

*阴性预测值（NPV，Negative Predictive Value）指待评价诊断方法判断为健康的被测者中，真正未患病的比例，也是国际广泛认可用以衡量早筛产品的权威指标之一。通俗来说，常卫清每检测100个阴性的人群中，实际为阳性的人为0.4个，这在最大程度上避免了“漏检”。

据介绍，这款产品在2013年开始研发，历时7年，临床试验入组5881名受试者，历时16个月，研发投入共一亿美元。

同时，它是中国第一个使用多靶点粪便FIT－DNA液体活检技术，检测粪便样本中与肠癌发生有密切关系的多种DNA和蛋白的分子指标（包括基因突变、基因甲基化变异和血红蛋白）。

产品的所有设计都是围绕居家取样展开，可以通过顺丰快递、京东、EMS等将样本送到中心实验室检测，送出样本以后，用户五天之内在手机端就能看到检测报告，是一款非侵入性居家使用的结直肠癌早筛检测产品。目前其售价为1996元，主要依托医院、体检机构销售。诺辉健康表示会逐渐推广to C的渠道。

常卫清的获批，标志着中国肿瘤早筛产品进入了一个新的阶段。

整体而言，在肿瘤早筛领域，美国起步更早，投融资活跃。

早期成立的企业已发展为具有代表性的上市公司，如Exact Sciences、Guardant Health；新锐企业也逐步显露锋芒，获得大量资本青睐，如GRAIL、Thrive Earlier Detection。

癌症早筛公司GRAIL自成立以来吸引了大量资本：

• 2016年1月，成立，同时A轮融资1亿美金；

• 2017年11月，B轮融资9亿美金；

• 2018年5月，C轮融资3亿美元；

• 2020年5月，D轮融资3.9亿美元；

• 2020年9月，GRAIL被Illumina以80亿美元收购。

而成立仅仅1年的Thrive Earlier Detection，不仅先后完成了1.1 亿美元 A 轮融资、2.57 亿美元B轮融资，还最终以 21.5 亿美元的“身价”被收购。

Illumina、Thrive Earlier Detection的故事无疑佐证了癌症早筛的炙手可热，并直接触发了国际国内癌症早筛风口的到来。

▲国内外布局癌症早筛的企业（部分）

新风口之下，资本热钱涌入癌症筛查赛道，诺辉健康背后的资本支持者亦众多：

• 2016年，完成A轮融资，由君联资本、软银中国、普渡科技等机构投资；

• 2017年8月，完成2000万美元B轮融资，启明创投领投，君联资本、软银中国、普渡科技跟投；

• 2019年5月，完成C轮6600万美元融资，由鼎珮投资集团、君联资本、软银中国投资；

• 2020年4月，获得2000万美元D轮融资；

• 2020年7月，获得3000万美元E轮融资。

在常卫清获得创新三类医疗器械注册证的第二天，11月10日，诺辉健康向港交所递交了上市申请。

目前各公司开发的癌症早筛技术可以分成两大类：

• 一类是泛癌检测，该技术可以检测到多种癌症的存在。

  这类早筛检测的例子包括 GRAIL 公司开发的早筛检测，Thrive Earlier Detection公司开发的 CancerSEEK。相比于特定癌种的早筛检测技术，该技术对多种癌症总体检测灵敏度并不高，但特异性较好，假阳性率很低。

• 另一类是使用更具有针对性的检测手段来发现某个特定种类的癌症。目前针对肝癌和结直肠癌的研发项目最多。

  例如，Exact Sciences 公司开发的结直肠癌检测试剂盒 Cologuard ；Guardant Health 公司开发的用于结直肠癌早筛的 LUNAR-2 等。

▲美国布局癌症早筛的代表企业（部分）

美国市场上，第一款获批的“早筛”产品是Exact Sciences研发的结直肠癌早筛产品Cologuard。

GRAIL 的泛癌种早筛产品Galleri 在2019年5月已被美国 FDA 批准为突破性设备，并预计于2021年以LDT的形式上市。

诺辉健康的常卫清的临床试验方案借鉴了Cologuard的临床设计方案，同时在全球范围内，常卫清也是全球仅次于美国的Cologuard之后的第二个癌症早筛产品。

核心技术是研发的根本。不同企业所采用的技术路线不同。

但在GRAIL获得大额融资且其产品被定为“突破性医疗器械”后，其所采用的全基因组甲基化技术在中国也日益红火，几乎所有的NGS肿瘤检测企业都宣称在做甲基化技术研究。

▲国内外布局癌症早筛的企业所采用的核心技术（部分）

除甲基化路线外，还有以基因突变水平作为主要指标的Guardant Health，以及结合多组学标志物的Thrive Earlier Detection、泛生子等。

• 泛生子自主研发的Mutation Capsule技术，相比传统单一生物标志物检测，只需少量血液，即可同时检测甲基化和包含SNV、Indel、CNV等在内的多种基因突变，在不牺牲灵敏度的情况下对一个样品进行多种测试。利用该技术开发的肝癌早筛方法，初步验证结果显示出优异的敏感性和特异性。

没有哪一种技术路线能被确定是最优的。技术没有更多突破前，资源会向现有头部企业集中，先上市是一种优势，但是一旦技术有所突破，改变就可能是颠覆性的。

调查研究显示，中国恶性肿瘤的发病率低于北美、欧洲、澳大利亚等发达地区， 但死亡率却领先。在过去的20年，美国患癌人群总死亡率已经下降25%，而中国的癌症发病率和死亡率仍处于上升态势，未见拐点。

这其中一个重要原因就是中国对肿瘤的早诊早治认知不足，缺乏有效的筛查手段，患者就诊时大多数为中晚期（在美国，50%癌症发现是中晚期，而在中国这个数字是80%），治疗预后差，导至肿瘤治疗效果远不如西方国家，同时治疗成本也更高。

比如，结直肠癌前病变的治疗费2万元，而晚期（四期）的治疗费用超过25万元。

在充分有效且副作用低的癌症治疗技术被被开发出来之前，癌症的早期筛查和早诊早治是提高癌症治疗效果、减轻降级负担的关键，具有显著的卫生经济学价值。

推动癌症防治的关卡前移仍然面临一系列的挑战，如肠镜、胃镜检查中的痛苦让市民望而却步，PET-CT、抽血检验等技术的灵敏度、准确性仍有待提升。

▲精准肿瘤早筛技术的迫切性

相比于传统检测，液体活检早筛具有患者痛苦小、可实现早期及极早期筛查、可实现多癌种同步覆盖、可重复取样实现高频监测等诸多优势。

因此，在癌症早期检测作为癌症预防的重要手段，是未来医学和检测技术发展方向的趋势下，国内外已有多家公司布局肿瘤早筛，且大多将液体活检技术作为突破口。

肿瘤早诊早治的推进一直是中国医疗的重点。

2020年8月，国家科技部重点专项“高发恶性肿瘤早筛早诊技术研发及应用研究项目”发布。

重点专项目标为重点突破恶性肿瘤筛查及早诊早治液体活检关键技术，构建高灵敏度、高特异度、高效经济的恶性肿瘤液体活检早诊技术体系，开发具有完全自主知识产权的筛查/早期诊断试剂盒。

该专项将针对肺癌，在全国20省份、12万社区高危人群肺癌筛查的多中心前瞻性队列中验证其有效性；针对消化系统癌症，依托城市、淮河流域10万人以上的癌症早诊早治项目队列验证其有效性。

而首个癌症早筛注册证的获批不仅意味着结肠癌防治关卡的前移，更是迈入癌症早筛时代的重要步伐。

注册证获批之后，癌症早筛市场的新局面已然来临。

商业化的道路上，先来者面对“开荒”任务的同时，也享受率先入局的先发优势。