一、前言

正确度评估方法主要依据是CLSI的EP9文件，EP9文件已有34年历史，目前版本内容非常翔实，操作性强。

下方主要参照《体外诊断检验系统性能评价方法 第 2 部分：正确度》、《EP09A3用患者样本进行方法比对及偏倚估 批准指南第三版》、《WS/T492-2016临床检验定量测定项目精密度与正确度性能验证》指南和标准，结合excel软件，示例讲解正确度评估方法和统计方法。

1.相关定义

①测量正确度（正确度）：无穷多次重复测量所得量值的平均值与一个参考量值间的一致程度。

（准确度是指一次测量与参考量值间的一致程度，正确度是指多次测量均值与参考量值的一致程度，准确度与检测系统的精密度和正确度分析性能相关，正确度反映的是系统误差）

②测量偏倚（偏倚）：系统测量误差的估计值。

（测量偏倚即是系统误差）

2.评估总则

① 总体要求：制造商对体外诊断医疗器械进行性能评价时，其计划、实施、评价和文件化等相关过程应符合YY/T 1441的规定，本质是应符合ISO13485质量管理体系要求。

②正确度评价方法：使用参考物质进行评估；使用患者样品进行方法学比对评估偏倚；采用回收试验。（最主要和最重要的还是使用患者样品进行方法学比对评估偏倚）

③ 注意事项：按检测系统要求进行校准和质控；及时分析审核数据。

3.使用参考物质的正确度评价

3.1参考物质要求

--具有互换性的有证参考物质或国家标准品、参考品；

--具有互换性的正确度控制物质；

--具有互换性的能力验证物质或室间质量评价物质；

--参考方法赋值的临床样品。

【上述参考物质核心要求一是具有互换性；二是具有参考量值；三是参考物质至少3个浓度。在临床检验项目中，蛋白类检测项目（心肌标志物、炎症标志物、肿瘤标志物、甲状腺功能标志物、激素类项目等）难以找到满足上述三个要求的参考物质】

3.2测试次数

每一水平参考物质重复测试次数不少于6。

3.3数据分析

4.使用患者样品的正确度评价

4.1样品要求

尽可能使用未经处理的样品、样品不应对比较方法和待评价产品产生已知干扰，样品数量不少于100份，分析物浓度应尽可能在测量区间内均匀分布。应记录样品相关信息。样品数量不足时，可通过混合、添加、稀释等办法获得，但比例不能超过样品总数20%。

4.2比较方法的选择

对比较方法的要求：

--具有与待评价产品相同的单位或能够转换成相同的单位；

--比待评价产品更低的不确定度；

--优先参考测量程序或标准方法。

（如无参考测量程序，则选择主流、质量优的比较方法）

4.3测量时间和测试次数

样品应使用比较方法和待评价产品同时测试，可在一段时间完成所有样品测试，每个样品可进行一次测量，也可重复多次测试。

（对于精密度较差的产品建议多次重复测试）

4.4数据分析

4.4.1数据分析（常规最小二乘法回归分析OLS）

    这个方法最简单，直接使用excel的添加趋势线，或是自带函数可以直接计算，但是仅适用于恒定标准差，呈正态分布，以及相关系数r大于等于0.975即r^2大于等于0.95的情况。

4.4.2数据分析（加权最小二乘法回归分析WLS）

在各浓度点的CV恒定时，使用加权最小二线性回归，加权线性回归可以消除由于线性范围过大，导至低值回归偏差不准的问题。权重通过各浓度点的预测偏差平方的倒数估计。

4.4.3数据分析（Deming回归分析）

     当两检测系统均存在随机误差，两检测系统的溯源水平和精密度水平相当时使用Deming回归，Deming回归考虑了X和Y的残差同时最小。

4.4.3数据分析（passing-Bablok回归分析）

各数据点变化较大时，采用passing-Bablok回归分析，该分析方法的本质是任意两点计算斜率，取斜率的中位数，该方法使用excel实现难度非常大，使用excel简单计算了相邻两点的斜率取中位数（斜率1.0373 ，截距是0.2037，结果与Medcalc软件计算出来的比较接近。

5.回收试验

5.1适用条件

在对被测量定义清楚，且有与被测量一致的纯品或具有参考值和互换性的参考物质条件下，可采用回收试验进行正确度评价。

（蛋白类检测项目（心肌标志物、炎症标志物、肿瘤标志物、甲状腺功能标志物、激素类项目等难于符合此条件要求）

5.2试验方法

预先准备标准溶液作为 A 液。 A 液可以直接选用合适的高浓度参考物质，若无参考物质，也可用与

被测量一致的纯品进行配制，配制时应采用重量法，以减小配制过程中的不确定度。选择合适浓度的临床样品， 作为 B 液。 将不同体积量的标准溶液 A 加入样品 B 中， 配制成至少 3 个不同浓度的回收样品，

覆盖待评价产品的测量区间。每个浓度重复检测 3 次。 需注意的是：

—为保证样品的基质皆可能接近临床样品，加入的标准溶液体积一般不超过总体积的 10%；

—因为标准物溶液加入的体积不到 10%，为保证得到不同浓度的回收样品，标准溶液的浓度应足够高；

—保证加样准确度，可采用重量法；

—至少有一份回收样品的被测物浓度在医学决定水平附近。

5.3数据分析

6.再评价

当体外诊断医疗器械出现设计或生产程序变更时，应根据需要重新进行正确度评价研究，以确保符合产品的预期用途和性能声明。