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Cell | 基于病毒暴露特征的新型液体活检方法优于甲胎蛋白检测,或可识别肝癌高危患者

2020-6-18 17:15| 编辑: 班木芙兰| 查看: 3762| 评论: 0|来源: 测序中国

摘要: 肝细胞癌(HCC)是一种侵袭性恶性肿瘤,其全球发病率和死亡率呈持续上升趋势。已有研究显示,某些危险因素会增加个体患HCC的几率,例如感染乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或肝硬化,但并非每个具有危险因素的人都会发展 ...

肝细胞癌(HCC)是一种侵袭性恶性肿瘤,其全球发病率和死亡率呈持续上升趋势。已有研究显示,某些危险因素会增加个体患HCC的几率,例如感染乙型肝炎、丙型肝炎病毒或肝硬化,但并非每个具有危险因素的人都会发展为HCC。高危人群需定期进行超声检查以及甲胎蛋白血液检查。虽然筛查可帮助早期发现,但大多数HCC患者通常在癌症晚期被确诊,错过了最佳治疗时机。因此,我们需要一种更好的方法来识别罹患肝癌的高风险人群,以对其进行频繁的筛查。
目前的很多筛查方法都可以检测癌细胞的特征。但这些特征会随着时间改变,且肿瘤中并非所有癌细胞都具有相同的特征。已有研究表明,癌症的发展受到病毒和免疫系统之间相互作用的影响。美国国家癌症研究所(NCI)肝癌计划的联合负责人王心伟博士研究团队认为,病毒与免疫系统之间的某些相互作用可能会增加个体患肝癌的风险。因此,该研究团队采用了不同的方法:检测癌症环境的特征而不是癌细胞本身。
为探索这种可能性,王心伟研究团队希望通过血液检测,以查找个体内病毒感染留下的“足迹”,进而了解免疫系统对感染的反应。研究中,病毒感染留下的免疫“足迹”被称为病毒暴露特征。近日,王心伟研究团队发现,基于病毒暴露特征的液体活检方法可在临床诊断之前识别出HCC高危患者,并且准确性优于甲胎蛋白,或有助于HCC监测。该研究成果已发表在Cell上,文章题为“A Viral Exposure Signature Defines Early Onset of Hepatocellular Carcinoma”。

来源:Cell

研究团队使用合成人病毒VirScan,对来自NCI-UMD病例对照研究的899位个体的血液样本进行了血清学分析,其中150人患有HCC。通过免疫沉淀和高通量测序技术,研究团队找到了血液样本中1000多种不同病毒的足迹,确定了一组病毒暴露特征,该特征共包含61种不同病毒足迹。研究人员基于该特征开发了新的液体活检方法。结果显示,新方法可准确区分HCC患者、慢性肝病患者和健康志愿者。
随后,研究团队在173位长期随访慢性肝病患者的血液样本中对该方法进行了验证。这些患者参加了一项为期20年的研究,在此期间,有44名参与者罹患HCC。结果显示,使用诊断出癌症时采集的血液样本,该方法可正确识别出患有肝癌的个体,且病毒暴露特征与高危人群的HCC状态显著相关。使用研究开始时,即诊断前长达10年采集的血液样本,该方法也可起到识别作用。此外,与甲胎蛋白检测相比,该新方法的准确性更高。

研究概要图,来源Cell

研究团队认为,病毒暴露特征可在临床诊断之前识别出癌症患者,并且优于甲胎蛋白,表明可能对HCC监测有重要意义。研究负责人王心伟博士表示:“更好的早期发现和监测方法尤为重要。结合现有的筛查检测,新检测方法在筛查可能患肝癌风险的人群中发挥重要作用,帮助医生及早发现和治疗肝癌。该方法相对简单便宜,且只需要少量的血液样本。
目前,研究团队正深入研究该方法,并计划在临床试验中进行测试。病毒感染也有可能以影响其他癌症发生的方式改变免疫系统。据悉,NCI的科学家正在前列腺癌的研究中检测病毒暴露特征,也有研究团队正在考虑将该方法用于卵巢癌、食道癌、肝癌和乳腺癌的筛查研究。

参考资料:

1.A Viral Exposure Signature Defines Early Onset of Hepatocellular Carcinoma,Cell, 2020, DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.038

https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(20)30671-1.pdf

2.NIH Blood Test Developed for Liver Cancer Screening

https://www.genengnews.com/news/nih-blood-test-developed-for-liver-cancer-screening/


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