小桔灯网独家授权文章 前列腺癌是男性中最常见的癌症类型之一，属于上皮性恶性肿瘤。病理类型上包括腺癌、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌和腺鳞癌等，其中前列腺腺癌占95%以上。在我国，男性前列腺癌患病率约为3.25%，位居男性癌症第六位，且呈现逐年上升趋势。尽管患有局部或区域性前列腺癌的男性的5年生存率接近100％。已经扩散到身体其他部位的前列腺癌的男性，5年生存率仅为30％。前列腺癌的早发现，早治疗仍然是控制前列腺癌死亡率最好的方式。 什么是前列腺和前列腺癌 前列腺位于膀胱下方和直肠前方，是一个核桃大小的腺体。前列腺分泌物是精液的主要成分，其分泌物可以保护，支持和帮助运输精子。随着男性年龄的增长，前列腺随着时间的推移不断扩大，进一步可导至前列腺肥大（benign prostatic hyperplasia，BPH），但BPH并没有明确证据指出会导至前列腺癌。
前列腺示意图 当前列腺中的健康细胞发生变化并且失去控制，癌症就开始了。肿瘤可以是恶性的或良性的。与其他类型的癌症相比，前列腺癌有些不寻常。这是因为许多前列腺肿瘤不会迅速扩散到身体的其他部位。一些前列腺癌生长非常缓慢，并且可能多年或永远不会引起症状或问题。即使前列腺癌已经扩散到身体的其他部位，也可进行长时间管控。事实上，很多男人甚至不知道他们患有这种疾病。 然而，异常细胞DNA的突变导至细胞比正常细胞更快地生长和分裂。当其他细胞死亡时，异常细胞继续存活。累积的异常细胞形成肿瘤，可以生长并侵入附近的组织。一些异常细胞也会脱落并扩散（转移）到身体的其他部位。
图示前列腺癌的发展阶段 前列腺癌的癌变机理 与宫颈癌不同的是，前列腺癌并不是由病毒感染引起的，目前尚不清楚是什么原因导至前列腺癌。尽管我查阅了很多文献和综述，并没明确提出其癌变的机理，大部分文献集中于探讨Androgen-Independent Prostate Cancer，即雄激素独立的前列腺癌，因其具有更大的危险性。雄激素是正常前列腺以及前列腺癌细胞生长和增殖的主要调节剂。尽管早期前列腺癌细胞依靠于雄激素生长和存活，随着癌症的发展，前列腺癌逐步发展出雄激素非依赖性。 其可能机制如下图所示：
它们的表现就是PSA生成量、前列腺生长和存活率的增加。
雄激素独立型前列腺癌机理 前列腺癌的筛查 现阶段前列腺癌筛查是测定前列腺特异性抗原（PSA）和直肠指检（DRE），也有用MRI和超声的方法进行早期诊断。进一步的确认都需要进行组织活检。 PSA几乎完全由前列腺产生，当存在前列腺癌时，PSA会异常升高。因此，通过测定血清中PSA的含量，就可以作为前列腺是否有异常的标准。但PSA缺乏诊断前列腺癌的特异性，存在较大的假阳性风险，使得许多患者因此而接受了不必要的检查。最关键的是，许多前列腺癌属于良性肿瘤，治疗的副作用风险有时超过了对这种缓慢发展的癌症立即治疗的需要。 与宫颈癌不同的是，前列腺癌并不是由病毒感染引起的，目前尚不清楚是什么原因导至前列腺癌。因此，尽管前列腺癌是男性恶性肿瘤，并没有找到很好的标志物去进行早期诊断，最主要原因就是因为肿瘤存在较大的异质性。尽管与PSA检测相关的多种指标，如PSA产生速率、密度、游离者和结合者的比值、前体形式等作了许多研究，但实用性有限。许多新兴的标志有一定的希望用于前列腺癌不同发展阶段的诊断，这些标志包括激肽酶原相关肽2（KLK2）、早期前列腺抗原（EPCA）、前列腺癌抗原（PCA3）、肝膜素、前列腺干细胞抗原、甲基乙酰辅酶A（AMCAR）等。 前列腺癌的治疗 大多数早期前列腺癌变细胞以雄激素（如睾酮等）为食。那些尚未扩散到身体其他部位的高风险早期前列腺癌患者,除了前列腺切除术，我们还可以通过药物进行激素的干预进行前列腺癌的治疗和控制。这种疗法被称为雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy, ADT），其是转移性前列腺癌的一线治疗，已有60多年的历史。常见的几种药物机理如下图所示，其本质上都是通过药物降低雄激素的生成或者抑制雄激素与其受体结合。Leuprolide亮丙瑞林和Goserelin戈舍瑞林通过抑制LH的生成，来降低睾酮分分泌。雄激素受体拮抗剂如Flutamide氟他胺，Bicalutamide比卡鲁胺和Nilutamide尼鲁米特等抑制睾酮与其受体结合。Ketoconazole酮康唑和其他肾上腺消融药物用于抑制细胞色素P450酶，这是合成雄激素和其他类固醇所必需的。
常见的治疗前列腺癌的药物及其作用机理 对于晚期的前列腺癌，还可接受放射疗法或者使用药物杀死快速生长的细胞。目前，还开发了一种称为sipuleucel-T（Provenge）的生物疗法来治疗晚期复发性前列腺癌，但治疗非常昂贵，需要多次治疗。 是否应该进行PSA的筛查 关于是否使用PSA检测在没有疾病症状的男性中寻找前列腺癌存在很大的争议。一方面，PSA检测可用于检测早期前列腺癌，特别是在患有许多危险因素的男性中，这有助于一些男性在癌症生长和扩散之前获得他们所需的治疗。另一方面，PSA筛查除了会发现生长缓慢的前列腺癌外，还发现不是癌症的疾病，如BPH，这种疾病永远不会威胁到男性的生命。因此，用PSA筛查前列腺癌可能意味着一些男性接受手术和其他可能不需要的治疗，这可能会导至副作用并严重影响男性的生活质量。 美国预防服务工作组（USPSTF）此前得出的结论是，健康男性PSA筛查的潜在风险超过了潜在的益处。USPSTF最终建议声明指出，在做出筛查决定之前，55至69岁的男性应与医生讨论PSA筛查的利弊。70岁及以上的男性不应该对前列腺癌进行常规PSA筛查。 美国泌尿学协会和美国癌症协会都建议在PSA筛查发生之前告知男性测试的风险和益处，然后与他们的医生协商做出明智的决定。 国家综合癌症网络在其建议中考虑患者的年龄，PSA值，DRE结果和其他因素。DRE直肠指检的英文缩写，是前列腺癌筛查的另一项非体液学检测的方法。 下图表示了华西医院对于PSA筛查的建议
是否进行PSA筛查 关于PSA的检测技术，目前FDA和CFDA批准的检测平台介绍，以及微流控芯片如何实现PSA的检测可见接下来的推送。 |
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