提高临床试验项目检查通过率的“小诀窍”

    医疗器械临床试验检查，是注册审批的重要一关。2018年11月国家药监局发布的《医疗器械临床试验检查要点及判定原则》（下称《检查要点》）中除了明确真实性问题的定性判断外，还从临床试验前准备、受试者权益保障、临床试验方案、临床试验过程、记录与报告、试验用医疗器械管理6个方面进行了细化。要提高临床试验项目检查的通过率，就要先透彻掌握《检查要点》。

    试验过程的注意事项

    结合《检查要点》，做到高质量的项目管理，以下几点建议可作为参考：

    统筹计划　在项目开展前期，做好规划才会避免因为安排前后不衔接而出现逻辑问题或过多的紧急情况。在方案撰写阶段就要结合医学、运营、数据及统计、临床和产品各方信息，才能制定出科学性与操作性均衡的方案。

    随机及盲法干预　盲法及随机主要是解决方案实施过程中的选择偏倚和评估偏倚问题，因此在盲法和随机上必须严格把控并记录完善，如果在此环节被质疑，后果非常严重。

    主要评价参数及缺失红线　影响主要/次要评价指标的参数在方案中必须体现。另外，对于某指标的数据缺失过多会导至无法达到统计要求，这个红线必须明确。

    研究用产品的质量及保管　故意提供不合格质量的对照产品、降低对照产品的应有指标在《检查要点》中被归为真实性问题；提供不合格或没有正规购买渠道证明的对照品及不妥善保管会影响对照产品的指标真实反映。

    受试者评价的相关流程　肿瘤或中药等领域的临床试验会涉及很多主观评估表格以及主观性的数据，会直接或间接影响安全性及疗效评估。

    涉及文件修改的流程　试验过程中难免有修改方案、ICF（知情同意书）等文件，新旧流程衔接之时是最容易出错的关键阶段。

    由此可见，要保证通过检查，就需要在试验开始之际进行初步的统筹规划，在实施过程中严格执行并及时调整，在后期要对数据及文件质量进行把控，这样才能保证结题递审的信心。

    检查现场的回答技巧

    检查现场的配合及反应也很重要。每个项目都难免存在一些问题，如果团队现场处理不合适，很有可能把小问题严重化，所以需要注重细节。

    诚实　回答检查专家的问题不瞒骗，想清楚后据实回答，避免前后回答矛盾。

    问题的主体回答　面对检查专家的疑问，应先了解清楚问题背后的意图，信息完善之后，由问题涉及的主体来回答，这样才能让专家信服。

    陈述事实　不要发表个人见解，除非是事实情况导至某些安排，否则只需陈述事实即可。

    不要争论及咨询　现场要保持和谐及有理有据的交流，虽然专家有可能存在专业局限，但不要有藐视及冲突的表现，更不要咨询专家本项目及项目外的见解。

    不要过多信息干扰　被检查方回答的信息不要过多，问什么就答什么，透露过多的信息会对专家造成干扰。

    总之，医疗器械临床试验检查很重要，是对少则1年长则5年不等的漫长临床试验项目的一次大考验，也是对临床试验团队及研究者工作的肯定及鞭策。只有做好前期规划，走好每一步，才能从容应对大考。