西班牙国家癌症研究中心发现——血小板减少症突变基因

一项刊登在影响因子17.157杂志Journal of Clinical Investigation上题为“Thrombocytopenia-associated mutations in Ser/Thr kinase MASTL deregulate actin cytoskeletal dynamics in platelets”的研究报告中，来自西班牙国家癌症研究中心的科学家们发现，Mastl在有丝分裂后细胞肌动蛋白细胞骨架动力学中的意想不到的作用，并且表明MASTL中血小板减少相关突变是致病性显性突变，该突变模拟PP2A活性的降低，导至了细胞骨架调节途径的磷酸化改变。

MASTL是一种在有丝分裂时抑制PP2A-B55复合物的Ser/Thr激酶，在常染色体显性血小板减少症中发生突变。然而，细胞周期机制与人类疾病之间的联系目前研究较少。

尽管巨核细胞中的Mastl消融阻止了这些细胞的正常成熟，但携带血小板减少症相关突变的小鼠由于血小板的异常激活和存活而发展为血小板减少症。 突变血小板的活化通过模拟PP2A抑制和肌动蛋白聚合缺陷的作用的超稳定化伪足来表征。 这些畸变伴随着肌动蛋白细胞骨架的多个组分的异常过度磷酸化，并且通过抑制上游激酶如PKA，PKC或AMPK在体外和体内拯救。突变血小板的活化是通过高稳定的伪足来模拟PP2A抑制和肌动蛋白聚合缺陷的作用。这些畸变伴有肌动蛋白细胞骨架多个组分的异常高磷酸化，并通过抑制上游激酶如PKA、PKC或AMPK，在体外和体内实验中都被获救。

Mastl（Δ/Δ）和Mastl（ED / ED）小鼠中的轻度血小板减少症

改变Mastl突变小鼠的血小板功能

Mastl（Δ/Δ）和Mastl（ED / ED）突变小鼠中的血小板活化

Mastl突变小鼠的血小板形态和扩散特性

Mastl突变体血小板中的磷酸化蛋白质组学分析

激活Mastl突变血小板中的粘着斑和肌动蛋白动力学途径

Mastl（ED / ED） - 突变小鼠的血小板缺陷用肌动蛋白聚合抑制剂模拟，并通过抑制由内向外的激酶挽救

Mastl（ED / ED） - 突变血小板中的功能缺陷用磷酸酶抑制剂模拟，并通过抑制体内内外激酶来挽救

来源：Thrombocytopenia-associated mutations in Ser/Thr kinase MASTL deregulate actin cytoskeletal dynamics in platelets.Journal of Clinical Investigati